同济医院研究发现：新型Nrf2激活剂能有效缓解骨质疏松

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极目新闻记者赵雪纯

通讯员谢雪娇

近日，华中科技大学同济医学院附属同济医院骨科李锋教授团队通过近6年的研究发现一款新的临床阶段的Nrf2激活剂Bitopertin，该激活剂能够通过抑制破骨细胞分化而缓解骨质疏松。该研究不仅为骨质疏松症的治疗提供了新的视角，而且可能对其他与铁代谢紊乱相关的疾病产生深远影响。该成果近期发表在国际权威期刊《细胞代谢》（《Cell Metabolism》）上。同时，团队还基于该研究成果申请了一项国家发明专利，积极推动研究成果的临床转化。

研究示意图

破骨细胞是骨骼系统中的一种细胞，其过度活化是引起骨质疏松症的重要原因之一。核因子E2相关因子Nrf2是一种与氧化还原相关的转录因子，其激活可通过抑制破骨细胞分化来改善骨质疏松症。然而，目前尚无临床批准的直接Nrf2激活剂，而间接Nrf2激活剂常具有脱靶和毒性作用。因此，开发更安全、更有效的Nrf2激活剂用于临床仍然是一个挑战。

李锋教授团队此项研究发现，新型Nrf2激活剂Bitopertin能够通过上调Slc40a1基因（编码铁转运蛋白）的表达来促进铁外排，从而降低细胞内的铁水平。细胞内铁水平是破骨细胞分化和功能的关键因素，其含量在破骨细胞分化的过程中升高。通过降低铁水平，Bitopertin能够有效地抑制破骨细胞的分化，从而减少骨质疏松症的发生。

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此外，研究团队进一步通过转录组学、代谢组学等多组学联合分析，发现Nrf2和铁能够通过拮抗Odc1（一种与鸟氨酸脱羧酶有关的基因）的表达来调节鸟氨酸的水平。鸟氨酸是精氨酸和脯氨酸代谢通路中的关键中间分子，也是合成多胺类物质的前体。通过调节鸟氨酸的水平，Nrf2激活剂能够进一步抑制破骨细胞的活性，从而缓解骨质疏松的发生发展。

相较于临床上批准的其他Nrf2激活剂，研究团队发现Bitopertin在小鼠和人类受试者中引起的不良反应发生率更低，体内安全性更高，有望作为一款新的Nrf2激活剂候选药物使用。

“我们希望能将这一发现转化为有效的治疗手段，以改善全球数百万骨质疏松患者的生活质量。”李锋教授表示，研究团队目前正在进行更多的与Nrf2激活剂相关的研究，进一步揭示其深层机制，为Nrf2激活剂治疗骨质疏松提供更多的证据，为骨质疏松的治疗探索更多的选择。

肝硬化的患者出现胃底食管静脉曲张破裂，导致大量呕血和黑便时需要紧急治疗。首先应给予禁饮食、输液等一般支持措施，其次需积极进行药物止血以及内镜下或手术干预。1、一般支持：在发病早期要绝对卧床休息，并发烧一般指发热。肺癌晚期患者出现每天咳嗽、发热的症状，可以通过日常调理、药物治疗、物理降温等方式进行改善。1.日常调理：如果患者的病情比较严重，而且身体抵抗力也比较差，此时可以适当吃一些新鲜的水果和通常情况下，如果被自家的小狗轻度抓伤或咬伤，并不会感染狂犬病毒。因为狗狗在接种过疫苗后体内一般不携带狂犬病毒。1、原因：狂犬病是由狂犬病毒感染引起的急性传染病，临床特征是特异性神经系统的症状和体征，通常情况下，22岁的患者有可能会患有风湿性关节炎。如果出现不适症状或疑似疾病时应及时就医进行检查和治疗。1、原因：风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，在临床上较为常见，主要与A组乙型溶血性链球菌感染有关偶尔出现头晕、心慌、发颤的症状可能与生理性因素有关，也可能与低血糖症、贫血等病理性因素有关。如果症状持续不缓解或加重，建议及时就医明确诊断。一、生理性因素1.心理因素：若患者近期压力过大或者情绪过出现口臭、有时会从喉咙吐出黄色颗粒的情况时，可能是由于食物残渣堆积在咽喉部导致的。此外还可能与扁桃体结石、鼻窦炎等疾病有关。一、非病理因素1.食物残渣：如果进食后没有及时漱口或刷牙，可能会导致食物。

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