21世纪经济报道记者季媛媛 实习生李嘉宇 上海报道
7月30日，默沙东公布2024上半年业绩，总营收318.87亿美元，同比增长8%。默沙东制药业务收入284.15亿美元，同比增长9%。其中，中国区实现收入35.34亿美元，占据默沙东全球市场12.4%的份额。研发投入为74.92亿美元，同比下降57%。
梳理默沙东的财报可见，Keytruda（帕博利珠单抗，K药）的表现依旧亮眼。上半年，K药营收达142.17亿美元，同比增长18%。根据公开信息，作为将蝉联11年“药王”的修美乐拉下马的新晋“药王”，K药现在已经获批了40个适应症，且还有新适应症在探索，市场可能还会继续增长。
但PD-1赛道的市场竞争仍然激烈，一方面，O药与本土药企再鼎医药合作，以期挑战K药在中国市场的领先地位；另一方面，K药的部分关键专利将在2028年到期，生物类似药的涌入和国产PD-1的“出海”都将蚕食K药的市场份额。
K药之外，对默沙东营收贡献最大的是GARDASIL/GARDASIL 9（HPV疫苗），但其在中国市场的销售额却有所下降。未来随着更多HPV疫苗的涌入，市场将迎来更激烈的价格战争。
有券商医药行业分析师对21世纪经济报道记者表示，一方面，目前国内上市的HPV疫苗共有五款，而在研即将上市的产品就有八款。随着供应量的增大，竞争策略逐渐进入存量博弈阶段；另一方面，HPV疫苗的有效期较长，随着人口增长速度趋缓，消费渐趋疲软。“随着资源的重整与再投入，疫苗行业的生产力上升，相对应的商品价值就会下降。这也意味着疫苗布局企业需要挖掘新增长点。”
为此，默沙东亟需寻找下一个“接棒者”，以维持其市场领导地位。
PD-1赛道竞争激烈
对默沙东而言，K药打下的江山不容忽视。
PD-1/PD-L1检查点抑制剂是头部药企竞相追逐的热点领域之一，由于市场竞争激烈被业内称之为“内卷之王”。根据IQVIA数据，过去五年，其表现明显优于全球肿瘤市场，5年的复合增长率为45%，是肿瘤整体增长率的3倍。
不过，2023年这片“红海”却杀出了全球新“药王”，默沙东凭借“K药”Keytruda（帕博利珠单抗）将蝉联11年“药王”的修美乐拉下马。2023年，K药全年营收250.11亿美元，同比增长19%，这一数据超越了修美乐的业绩表现。2023年，修美乐实现了144.04亿美元收入，但受到专利到期、生物类似药不断等因素影响，年销量急速下滑32.2%。
谈及PD-1领域，就不得不提到默沙东和百时美施贵宝（BMS），因为分属二者旗下的Keytruda（K药）和Opdivo（O药）间的市场竞争是肿瘤免疫领域最激烈的战役。
BMS的“O药”和默沙东的“K药”两款PD-1抑制剂同在2014年获得美国FDA批准。获批前3年，O药销售额远超K药。为了赶超O药，默沙东开启大量临床试验，不断扩大适应症，最终开拓了19项适应症，超越了仅有11项的O药。因此获批的第四年，K药销售额反超O药，奠定了K药在PD-1的绝对地位。
据民生证券统计，K药在全球销售额逐年上涨，而O药的销售额涨幅却停滞不前。具体来看，2019年至2022年，K药全球销售额分别为110.8亿美元、143.8亿美元、171.9亿美元、209.4亿美元，分别同比上涨49.4%、52.8%、54.1%、58.4%；同期O药全球销售额80.1亿美元、79.2亿美元、85.8亿美元、82.5亿美元。
2024年一季度K药销售额69亿美元，同比增长24%；而O药销售额21亿美元，同比下降 6%，K药营收是O药的3倍。根据7月26日百时美施贵宝（BMS）公布的2024年H1业绩，“O药”Opdivo（纳武利尤单抗）第二季度销售额增长了3%，达到近24亿美元，上半年销售额44.65亿美元。而K药上半年的业绩表现则更为强劲，二季度K药实现营收72.2亿美元，同比增长16%，并以18%的增长速度达成上半年营收142.17亿美元。在双位数的高增长下，有业内人士分析认为，K药今年或许能创造300亿美元的销售记录。
不过，值得关注的是，K药的部分关键专利将在2028年到期。一旦过了新药的专利保护期，生物类似药涌入市场，“K药”的销售额、价格就将“断崖式”下滑，其市场份额也将很快会被蚕食。
据不完全统计，截至目前，已有近10家药企的K药生物类似药进入临床试验阶段。另据Clinicaltrials.gov网站的公示信息，包括安进、山德士、百奥泰、R-Pharm、Biocad以及Laboratorio ELEA在内的6家药企的K药生物类似药皆陆续注册或启动了Ⅲ期临床试验。
国产PD-1也在持续布局海外以期在全球市场分一杯羹。目前，包括百济神州、恒瑞医药、君实生物、信达生物在内的国产上市PD-1单抗企业均已就PD-1产品进行过海外授权交易。以特瑞普利单抗为例，2023年内，君实生物与Dr. Reddy’s Laboratories Limited、Rxilient Biotech Pte. Ltd.就特瑞普利单抗在拉丁美洲、印度等多个市场达成商业化合作。此外，该款产品也获美国FDA批准上市，成功打响国产PD-1闯关美国第一枪。
面对专利悬崖下安进、山德士等帕博利珠单抗生物类似药的步步紧逼，以及诺和诺德减重降糖明星药物司美格鲁肽的加速追赶，默沙东的“药王”保卫战容不得其半点懈怠。
HPV市场增长乏力
除K药之外，对默沙东营收贡献最大的是疫苗领域的GARDASIL/GARDASIL 9（HPV疫苗），二季度实现24.78亿美元销售额，仅增长4%，上半年销售额达47.27亿美元，同比增长7%。
财报认为，主要增长原因是来自美国销售额的增长，这得益于较高的定价、需求和公共部门购买模式。与去年同期相比，中国市场的销售额有所下降，很大程度上抵消了增长。
作为默沙东九价疫苗的国内独家代理，智飞生物一直依靠该疫苗在国内HPV疫苗市场独占鳌头。但是，智飞生物在2023年四季度就已呈现增收不增利的情况。年报数据显示，2023年，智飞生物代理产品的毛利率为25.68%，较2022年减少2.98个百分点。这一趋势在2024年一季度进一步显现。今年一季度，公司营业收入同比增长2%，归属于上市公司股东的净利润同比下降28.26%。而经营活动产生的现金流量净额为﹣4.27亿元，同比下降310.92%，为上市以来同期新低。
更重要的是，国内HPV疫苗是存量市场，随着多个更高价次HPV疫苗临床进展推进，未来HPV疫苗的竞争将会更加激烈。面对未来越来越多的九价HPV疫苗上市，价格战或许同样在所难免。
根据华泰证券研报梳理，目前二价疫苗与四价疫苗因为市场需求预期转弱、企业研发意愿不强，国产企业中二价疫苗2家企业已上市、1家企业在临床，四价疫苗无企业上市、2家企业在临床。而九价疫苗是企业的竞争所在，万泰生物、上海泽润、上海博唯、康乐卫士、预计上市时间在2025~2027年，江苏瑞科与中慧元通则有望于2025~2027年上市，开启国产化浪潮。
谈及目前HPV市场现状，上述分析师对21世纪经济报道记者指出，提高疫苗接种率是一个包括个人、市场、政府层面的综合话题，个人层面需要有足够的消费意愿，这包括健康意识的提升、消费能力的提升，要让消费者“有钱打、愿意打”，需要增加消费者收入，并辅以大规模的健康教育活动和专业科普。此外，市场层面需要压低产品价格并制定差异化策略；政府层面需要提供经济补贴或免费接种服务，降低接种费用。可针对高风险群体提供特别支持，并增加疫苗接种点，如社区医院、药店、移动接种车等，方便公众就近接种。
“特别是在目前价格战的背景下，企业要占据市场主导权，必须分析自身的产品定位究竟是高端、中端还是低端，成本相比价格究竟如何，在此基础上选择走低价竞争或稳价差异化策略。且认定产品定位是‘回收现金流’还是‘占据战略领地’，并适当作出一定割舍，从长远角度适应本次降价浪潮，迎合企业长期发展战略。”
寻找下一个“网红”
K药竞争激烈，HPV增长发力，默沙东需要寻求新增长点。根据年报，K药在2023年约占默沙东药品收入的46%，是毫无疑问的支柱性产品。如何加速培育接棒品种并减缓生物类似药给K药带来的销售冲击，是默沙东面临的迫切挑战。
而目前，默沙东也正加大研发投入，积极探索新产品研发、适应症扩展以巩固在肿瘤领域的领先地位，ADC（抗体药物偶联物）板块药物的研发及商业化被认为有望驱动新成长。
2024年4月，为了巩固其ADC管线，默沙东宣布以220亿美元收购第一三共的HER3-DXd、I-DXd、R-DXd三款ADC药物权益。公告称，双方就三个候选ADC药物达成了全球开发和商业化协议，将在全球范围内共同开发和潜在商业化上述候选ADC疗法。这是继2019年阿斯利康以69亿美元的总价拿下第一三共的ADC药物DS-8201后，再度创下ADC交易记录。也是默沙东在与中国药企科伦博泰三次引入ADC药物交易总金额超百亿美元后又一大手笔布局。
HER3相比HER2和HER1（EGFR）具有更快的内化速度，更有利于ADC药物在肿瘤细胞内发挥药效，提高治疗效果。
但是，6月27日，第一三共和默沙东研发的HER3 ADC药物的上市申请却因化学、制造和控制（CMC）问题遭FDA拒绝。在6月18日，由于三名受试者因药物副作用死亡，宜联生物的/BioNTech的YL202/BNT326一期临床试验也被FDA叫停。
两款明星ADC接连遭遇挫折，意味着HER3赛道的前景仍存在风险。不过，FDA并未对HER3-DXd的有效性和安全性提出异议，整改好生产问题后，HER3-DXd仍将有望成为全球首款HER3 ADC药物。而后续，ADC能否成为默沙东对外竞争利器，仍需时间及市场验证。
除了ADC，默沙东也在加速布局其他版块。4月16日，默沙东与Prometheus Biosciences（简称“Prometheus”）共同宣布，以每股200美元的价格收购Prometheus，收购总价约为108亿美元。Prometheus成立于2016年，是一家处于临床阶段的生物技术公司，采用精准医学方法发现、开发和商业化用于治疗免疫介导疾病的新型治疗和辅助诊断产品。其中包括炎症性肠病（IBD）相关药物，而这也是不少药企争相布局的热门市场。
根据GrandViewer Search的报告，2018年IBD的整体市场规模为159亿美元，预计到2026年将保持4.4%的年复合增长率。
“在选择投资或研发项目时，企业不仅要看单个项目的前景，还要考虑整个产品管线的战略布局。例如，是否与公司的其他产品形成协同效应，或者是否能增强公司在特定治疗领域的竞争力。”IQVIA艾昆纬中国管理咨询部负责人陈劲豪对21世纪经济报道记者指出，公司在选择新增长点时需要做出迅速而果断的决策。如果市场匹配度高且预计ROI良好，就应全力以赴投入资源。反之，如果匹配度不佳或风险过高，则应及时调整或放弃该项目。
毕竟，任何一个投资项目，都需要进行细致的财务分析以预测其潜在的回报率，而默沙东能否找到K药的接棒者，也需市场验证。
痛风的发病有一定的预兆性，如高尿酸血症、肥胖、高血压等。建议患者及时就医，在医生指导下进行针对性治疗。一、高尿酸血症1.高尿酸血症：如果在体检时发现自己的尿酸水平较高，则说明身体可能存在一定的问题，此 肺癌患者出现肺积水、咳嗽的症状时，可以通过一般治疗和药物治疗的方式进行缓解。如果通过上述方式无法改善，则需要及时到医院就诊，在医生指导下采取手术治疗。一、一般治疗1.日常护理：建议平时注意饮食清淡，可 通常情况下，患者在进行完鼻窦炎手术后出现感冒的情况时，需要根据病情严重程度采取一般治疗、药物治疗等方法缓解症状。建议及时就医，在医生指导下选择合适的治疗方法。1、一般治疗：如果患者的感冒情况并不严 如果您怀疑自己可能患有牙髓炎，请务必尽快就医。以下是一些常见的治疗方法：1.洗牙：洗牙是一种非侵入性的治疗方式，可以清除牙齿表面和牙龈周围的细菌和污垢。这有助于减轻症状并预防进一步感染。2.牙冠修复：如 慢性放射性肠炎是指由于放疗后引起的肠道炎症，患者会出现腹痛、腹泻、黏液脓血便等症状。一般情况下，得了慢性放射性肠炎不会得肠梗阻。慢性放射性肠炎是由于长期接受大剂量的辐射照射所引起的一种疾病，主要 大便里有白色黏液，不一定是痢疾，白色黏液通常是肠黏膜分泌的液体及脱落的上皮细胞组成，如果只是偶尔出现，可能是正常情况，如果经常出现则可能是疾病导致。1、正常情况：肠道本身会分泌液体，这些液体中大部分是水 。本文链接：MNC中报扫描｜ K药创收超142亿美元、HPV增长疲软，默沙东急需下一个“网红”接棒者http://www.sushuapos.com/show-9-12563-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。