21世纪经济报道记者 韩利明 上海报道 同一天内，神经退行性疾病迎来两笔巨额交易，阿尔茨海默病（AD）领域的研发热潮或再被“引爆”。
其中，罗氏旗下基因泰克（Genentech）斥资近20亿美元布局AD基因疗法；卫材以15亿美元的预付款，携手万春医药（BeyondSpring）子公司Seed Therapeutics（下称“Seed”），共同研发神经退行性疾病和肿瘤学靶点的新型分子胶降解剂。
作为一种进行性、不可逆的中枢神经系统退行性病变，长期以来，阿尔茨海默病难以通过药物手段进行长效控制，患者面临缺医少药困境。预计到2050年，全世界由阿尔茨海默病引起的痴呆患者将增加到近1.39亿，社会和家庭的护理负担将显著增加。在病因机制、治疗方法等方面攻克阿尔茨海默病刻不容缓。
随着卫材/渤健的仑卡奈单抗、礼来的donanemab先后获美国FDA批准，用于治疗早期AD患者，数据预测，在新疗法的推动下，AD药物治疗市场将以20%的年复合增长率高速增长，到2030年，8个主要国家的市场规模预计合计137亿美元。广阔市场蓝海还吸引着辉瑞、诺华、强生、艾伯维等知名跨国药企布局。
但AD药物历来难以跨越研发“死亡谷”。根据美国药物生产与研发协会发布的研究报告，仅2000-2017年间，全球累计在阿尔茨海默病药物上的研发投入就超过6000亿美元，失败的临床药物超过300种，失败率高达99.6%，占所有药物研发失败率首位。
有临床专家向21世纪经济报道指出，“科研领域和制药行业在治疗阿尔茨海默病方面投入了大量人力、财力和精力，但是绝大部分的临床研究都以失败告终。绝大部分的新药基本上就停留在临床的一期和二期，很少的药物能够进入到三期的大规模人群试验阶段。”
现阶段，跨国巨头有策略地加速“卡位”AD赛道，下一个跑出来的会是谁？
5000万美元首付款，Sangamo“获救”
当地时间8月6日，Sangamo Therapeutics宣布已与罗氏旗下基因泰克达成授权协议，开发静脉输注的基因疗法，用以治疗包括阿尔茨海默病在内的神经退行性疾病。根据协议，Sangamo将获得5000万美元的近期付款，并有资格获得高达19亿美元的开发和商业化里程碑付款。
该笔首付款对Sangamo而言，至关重要。据Sangamo公布的2024年第二季度财报，截至报告期末，公司现金和现金等价物仅剩 2780 万美元。“以目前可用的现金和现金等价物，加上基因泰克预计的5000万美元近期许可费和里程碑付款，将足以为公司提供到2025年第一季度的运营资金。”Sangamo方面表示。
但Sangamo面临的压力也不仅于此。去年以来，诺华和渤健分别终止与Sangamo的合作开发协议，相关收入分别减少240万美元和220万美元。此外，Sangamo与Kite、Sigma-Aldrich Corporation和Ligand Pharmaceuticals Inc.的许可协议收入分别减少了 120 万美元和50万美元，导致Sangamo在截至6月30日的第二季度，收入仅30万美元，同比下降95.59%；合并净亏损为3610万美元。
事实上，近年来随着创新药企BD（商务拓展）项目的集中爆发，“退货”也时有发生，不少业内人士看来，首付款仅是跨国药企给的“大饼”，是否能“吃下”潜在的巨额款项，最终还是要看项目具体落地情况。
“里程碑付款是目前合作的通用方式，与大型MNC合作无疑能够为创新药企带来更丰富的资金支持，也要持续关注后续里程碑兑现情况，究其根本还是创新能力。”有券商分析师向21世纪经济报道表示，“合作是否能够持续，还是要看技术、产品能够给对方提供多大的价值，对其未来发展能够产生多大的收益。”
由此看来，此番Sangamo携手罗氏子公司，是否会重蹈此前覆辙，关键在于管线价值和临床兑现能力。据了解，细胞和基因疗法在治疗AD方面展现出一次性治疗为患者提供长期疗效的潜力，已有不少创新药企争相布局。
举例来看，今年7月11日，Longeveron公司宣布，其治疗阿尔茨海默病的在研疗法Lomecel-B获得美国FDA授予的再生医学先进疗法（RMAT）认定。这是首个获得RMAT的阿尔茨海默病细胞疗法。
日前召开的2024年阿尔茨海默病协会国际会议上，NKGen Biotech也公布了其在研自然杀伤（NK）细胞疗法SNK01治疗AD患者的临床数据，试验中70%的患者接受了相对低剂量的SNK01治疗，但60%的患者的脑脊液α-突触核蛋白水平有所降低。此外，使用 ADCOMS（一种反映患者认知功能的评分），90%的患者在11周时显示认知功能稳定或改善。
此外，值得一提的是，药物之外，罗氏也在布局AD诊断赛道。日前，罗氏诊断阿尔茨海默病脑脊液系列试剂盒正式获得海南省药品监督管理局批准上市。国金证券研报曾指出，难症重地，诊断先行，疾病认识进步与新药突破，将推动相关诊断赛道提速增长。
合作+投资，卫材重金押注Seed
也是在同一天，即当地时间8月6日，Seed宣布与卫材建立战略研究合作关系，以发现、开发和商业化用于多种未公开的神经退行性疾病和肿瘤学靶点的新型分子胶降解剂。
根据协议条款，Seed有权获得高达15 亿美元的预付款以及临床前、临床、监管和销售里程碑付款，以及卫材在战略研究合作下行使其独家权利时获得的分级特许权使用费。Seed将主导选定靶点的临床前发现活动，包括 E3 连接酶的选择和分子胶降解剂的鉴定；卫材将拥有开发和商业化此次合作产生化合物的独家权利。
同时，Seed宣布完成A-3轮融资的第一部分融资，获得资金2400万美元，本轮融资由卫材领投。据悉，该轮融资预计推进内部潜在“best-in-class”口服RBM39降解剂，于2025年开始对基于生物标志物驱动的癌症适应症进行1期临床试验；此外，Seed还将推进其内部Tau降解剂项目，用于治疗阿尔茨海默病，预计2026年提交IND申请。
据了解，分子胶降解剂是近5年来跨国药企关注的焦点之一，去年以来，包括BMS、罗氏、默沙东等MNC相继与海外创新药企达成分子胶技术平台/项目合作，潜在交易总额超过百亿美元。例如今年2月，诺和诺德以14.6亿美元与Neomorph达成合作与许可协议，共同发现、开发和商业化分子胶蛋白降解剂。
卫材首席科学官Takashi Owa博士表示，“分子胶降解剂是现代药物发现中最突出的方式之一，虽然分子胶类的抗骨髓瘤药物来那度胺在肿瘤学领域取得了成功，但卫材与Seed的研究合作将侧重于在神经学领域利用这种方式。”
在AD领域，卫材已率先迈出一大步。2023年7月，由卫材/渤健联合研发的AD新药仑卡奈单抗已获FDA完全批准，成为2003年来首获FDA完全批准的阿尔茨海默病新药。作为全球首个针对AD病因的突破性靶向药物，仑卡奈单抗的获批将引领AD治疗跨入“对因治疗”新时代。
据公开资料，8月2日，卫材披露2024财年Q1（4-6月）财报显示，总收入1890亿日元（约12.36亿美元），同比下降4%。其中，仑卡奈单抗在过去三个月内实现销售额63亿日元（约0.41亿美元）。2024年上半年，仑卡奈单抗共计收入91亿日元（约0.60亿美元）。卫材预测该产品在2024财年的全球收入将达到565亿日元（约3.7亿美元）。
目前，仑卡奈单抗已陆续在美国、日本、中国、韩国获批上市，但其在攻占全球市场的路上并非一帆风顺。7月底，因仑卡奈单抗临床试验中出现了脑肿胀和脑出血病例等原因，欧洲药品管理局的药品委员会对仑卡奈单抗的上市许可申请给出不推荐的意见。
此次卫材“重金”押注Seed，或为AD患者寻找治疗的新可能性。但无论是基因治疗，还是分子胶降解剂，跨国药企都还需要等一个结局。
出现总是特定的点咳嗽、持续一个礼拜的情况，可能是由于环境因素引起，也有可能与上呼吸道感染、支气管炎等疾病有关。建议及时前往医院就诊，在医生指导下进行针对性治疗。一、非病理因素如果患者所处环境过于 患者在进行输尿管结石术后，通常需要留置导尿管。当病情稳定、身体恢复良好时，则可以考虑将导尿管拔除，在此期间需注意多饮水、保持外阴清洁卫生等。1、多喝水：建议每日饮水量达到2000-3000ml左右，并且要大量多 如果患者出现上述症状，可能是由于饮食不当、药物副作用等原因导致的。但也有可能是感染引起的。一、非病理因素1.饮食不当：若患者在发病期间食用过多含有嘌呤的食物，如海鲜、动物内脏等，则可能会加重病情，从而 飞蚊症一般是可以对视看飞蚊症的黑点。飞蚊症是一种常见的眼科疾病，主要是由于玻璃体混浊引起的。一、能对视的情况1.生理因素：随着年龄的增长，眼球内的晶状体会逐渐硬化和浑浊，在看东西的时候会出现小黑影飘 通常情况下，肠癌患者在术后需要进行一段时间的康复治疗，在此期间是否有必要继续吸氧需根据患者的病情以及身体恢复情况来决定。如果患者没有出现明显的不适症状，则一般不需要再吸氧；但如果出现了呼吸困难等现 肚脐上方按压疼痛且存在硬块，不一定是肠癌。该症状可能是由于腹部脂肪堆积、肠道炎症或息肉等原因引起。1.腹部脂肪堆积：如果患者长期摄入高热量食物或者缺乏运动锻炼，则可能导致体内脂肪过多积聚在腹部区域 。本文链接：AD研发潮再起？一天两笔合作，近35亿美元流向神经退行性疾病领域http://www.sushuapos.com/show-9-12610-0.html
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