硬皮病通常无法完全治愈，但通过规范治疗可以控制病情进展并改善症状。硬皮病的治疗目标主要是缓解症状、延缓器官损害和提高生活质量。
局限性硬皮病主要表现为皮肤硬化，早期积极干预可有效控制病变范围。局部使用糖皮质激素软膏如丙酸氟替卡松乳膏有助于减轻皮肤炎症，免疫调节剂如甲氨蝶呤片能抑制异常免疫反应。物理治疗如超声波疗法可促进局部血液循环，部分患者皮肤硬化程度会逐渐减轻。系统性硬皮病除皮肤症状外常累及内脏器官，需针对不同系统并发症进行治疗。肺动脉高压患者可使用波生坦片等内皮素受体拮抗剂，雷诺现象患者需服用硝苯地平缓释片改善末梢循环。消化系统受累时需配合促胃肠动力药多潘立酮片缓解症状。
弥漫性硬皮病预后相对较差，尤其是伴有心肺肾功能损害者。间质性肺病患者需要长期服用吡非尼酮胶囊延缓肺纤维化，肾危象患者需紧急使用卡托普利片控制血压。自体造血干细胞移植等新型疗法对部分难治性病例可能有效，但存在一定风险。晚期患者可能出现皮肤溃疡、钙质沉积等严重并发症，需进行清创换药等对症处理。
硬皮病患者需注意日常皮肤护理，避免寒冷刺激和外伤。保持适度运动有助于维持关节活动度，均衡饮食应保证足够优质蛋白摄入。定期监测血压、心肺功能和肾功能变化，严格遵医嘱用药并按时复诊。心理疏导对改善患者生活质量同样重要，可参加病友互助小组获得情感支持。
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