科技日报讯 (记者张梦然)近年来,科研人员虽然在分子疗法开发方面取得了重要进展,但新发现的活性物质数量依然不足。现在,美国哈佛大学和瑞士苏黎世联邦理工学院共同开发的DNA编码化学库(DEL)技术提供了新的解决方案。该技术能在几周内自动化合成并测试数十亿种化合物,还能用于生产更大的药物分子,这类药物将作用于传统小分子难以触及的靶点。
示意图显示DEL技术进步使人们能快速创建和测试数十亿个新分子。图片来源:每日科技网
DEL技术的核心在于其组合化学原理,即从单一化学构建模块出发,通过多种组合方式产生大量不同的分子变体。科学家随后筛选出具有所需生物活性的化合物。随着合成循环次数增加及每次循环中不同模块的组合,分子多样性呈指数级增长。
为了在复杂的分子混合物中准确鉴定出活性分子,DEL方法采用了一种巧妙的策略:将特定的DNA片段与每个化学构建模块相连接。这样,每一个分子组合都有一个独特的DNA序列作为标识符。通过测试整个混合物与特定蛋白的结合能力,并识别单个DNA片段,团队能够快速锁定目标分子。
团队创新地通过自净化机制去除合成过程中的污染物。他们将分子合成与磁性颗粒结合,实现自动化处理和清洗。他们还引入了第二个化学连接组分,仅在最后一个构建模块连接时起作用,确保了最终产物的纯净度。
这一创新不仅大幅提升了DEL库的容量,使其能够容纳数十亿种分子,还允许合成包含5个甚至更多结构单元的大分子。这意味着科学家未来不再局限于寻找精确匹配蛋白质活性位点的小分子,还可以探索那些能够与蛋白质表面多个区域相互作用的大分子。
该突破性进展推动了药物发现领域的进步,也为基础生物学研究带来了福音。
(原标题:高速创建和测试数十亿种化合物——DNA编码化学库新技术助推药物研发)
12月16日,国家教育宏观政策论坛2023年会暨上海教育督导论坛在华东师范大学举行。华东师范大学党委书记、国家教育宏 中新网伦敦1月2日电 (彭欣怡)当地1月2日,英国气象局发布数据指出,2023年是英国自1884年有气象记录以来第二热的一年,仅 美国哈佛大学校长克洛迪娜·盖伊当地时间1月2日发表声明,宣布辞去哈佛大学校长一职。 盖伊在声明中说,她 当地时间1月1日早上,印度空间研究组织在安得拉邦发射PSLV-C58运载火箭,搭载了印度首颗用于研究黑洞的科学卫星XPoSat 今天(1月3日),位于河北保定的亚洲最大自然博物馆之一——中国古动物馆(保定自然博物馆)正式开馆。 △中国 记者1月2日从中国科学院昆明植物研究所获悉,近期高黎贡山国家级自然保护区怒江管护局、贡山管护分局联合该所组成的考察 。本文链接:DNA编码化学库新技术助推药物研发http://www.sushuapos.com/show-11-11528-0.html
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