美国斯坦福大学医学院团队及其国际合作者在《自然》杂志上发表了三篇研究论文,彻底改变了科学界对小DNA环(ecDNA)在人类癌症中所起作用的理解。这些研究详细阐述了ecDNA在近15000例癌症患者中的分布及对预后的影响,揭示了一种违反遗传学基本规律的新型遗传方式,并介绍了一种针对ecDNA的抗癌疗法。
ecDNA是细胞核内的一种小型环状DNA,上面携带着致癌基因。这些基因的存在可以加速癌细胞增长,帮助它们逃避细胞分裂的内部检查点,从而进一步促进肿瘤发展。
图左侧相互连接以促进癌细胞生长的ecDNA往往会在细胞分裂后被子细胞一起遗传。相比之下,图右侧随机遗传的ecDNA具有更多的遗传变异性,但刺激肿瘤生长的可能性较小。图片来源:美国斯坦福大学医学院
过去,人们认为只有大约2%的肿瘤含有关键ecDNA。但2017年的一项研究表明,这些小环广泛存在于人类癌症中,并扮演了重要角色。2023年的进一步研究则证明,ecDNA的存在能够触发癌前细胞向癌症转化。
最新研究发现,17.1%的肿瘤含有ecDNA,而在经过靶向治疗或化疗等细胞毒性治疗后,ecDNA的存在更加普遍,并且与肿瘤转移和较差的整体生存率相关联。
在癌细胞分裂过程中,ecDNA的遗传方式与传统的孟德尔遗传规律相悖。ecDNA在细胞分裂时并不是随机分配给子细胞,而是作为一个整体被传递下去,这增加了肿瘤内细胞获得正确ecDNA组合的可能性,肿瘤内细胞因此更容易产生耐药性。
但团队发现,ecDNA的转录和复制过程之间存在矛盾。当这两个过程发生冲突时,分裂会暂停直至冲突解决。在此基础上,他们发现,阻断一种名为CHK1的重要检查点蛋白的活性,会导致实验室培养的含有ecDNA的肿瘤细胞死亡,小鼠肿瘤缩小。
新发现不仅为理解ecDNA在癌症中的作用提供了新视角,也为开发相关疗法带来希望。目前,CHK1抑制剂已经进入了早期临床试验阶段,有望为特定癌症患者带来新的治疗选择。
根据12月13日发表于《自然》上的两项研究,澳大利亚北部和中部地区的土著是地球上基因最独特的群体,他们的基因变异率很高, 图为在上海科技创新成果展上拍摄的科学刊物展台。新华社记者 方喆摄 一直以来,学者们向学术期刊投稿面临着激烈竞 12月18日,2023年度国家自然科学基金管理工作会议在北京召开。会议深入学习贯彻党的二十大精神和习近平总书记在中共中央 12月15日至16日,国家自然科学基金委员会管理科学部主办、首都经济贸易大学承办的数据要素与数字经济高层研讨会在首 ·GLP-1类药物正在以令人兴奋和不安的方式重塑医学、流行文化,甚至全球股市。制药公司掀起一场“肥胖革命”,但 青海盐湖的梦幻蓝、翡翠绿,宛如遗落在人间的宝石,岸边覆盖着白色的结晶,深深浅浅的颜色连接在一起,不仅让游客沉醉其中,也让 。本文链接:癌症DNA环“密码”破解http://www.sushuapos.com/show-11-13633-0.html
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