复旦大学附属华山医院教授刘杰、研究员骆菲菲团队，揭示了STING激动剂诱导单核细胞内源性PD-L1介导免疫抑制的全新机制，并提出通过STING信号重编程提升治疗疗效的新策略。3月10日，相关研究发表于《肿瘤细胞》。
cGAS-STING通路是固有免疫系统识别胞质DNA并启动免疫应答的重要分子开关，其下游包括IRF3-I型干扰素（IFN-I）和NF-κB两条主要的信号轴，在肿瘤等重大慢病中发挥关键作用。靶向激活STING的策略在肿瘤免疫治疗中极具潜力，已有多种STING激动剂进入临床转化阶段，但均面临疗效有限等挑战。
团队研究发现，STING信号激活在触发抗肿瘤免疫应答的同时，通过经典STING-IRF3-IFN-I信号轴，诱导肿瘤微环境中PD-L1high单核细胞显著扩增。PD-L1high单核细胞体内转输可明显加速小鼠肿瘤进展，而当这群单核细胞的PD-L1被敲除时，其促癌功能转变为抑癌功能。此外，单核吞噬系统中PD-L1的缺失可系统性增强STING激动剂的抗肿瘤效果。系列结果表明，STING诱导的单核细胞内源性PD-L1是其治疗抵抗的关键，为提升STING激动剂临床疗效提供靶点。
进一步地，团队提出了通过模拟NF-κB信号“重定向”STING下游通路的治疗理念。单核细胞中高表达的TLR2信号具有作为STING调控通路的潜能，TLR2激动剂预处理可显著抑制STING诱导的PD-L1上调及促肿瘤功能。机制上，TLR2信号通过诱导STING的K63泛素化，增强其与TRAF6的相互作用，促进NF-κB活化并抑制IRF3-IFN信号轴，从而使得单核细胞转化为PD-L1low/–抗癌型细胞。
在结直肠癌、乳腺癌、肺癌、黑色素瘤等多种小鼠模型，以及人源化免疫系统-肿瘤移植模型中，TLR2/STING激动剂联合治疗均显著抑制肿瘤生长，并诱导系统性抗肿瘤免疫应答。
相关论文信息：http://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.02.014
国际脑科学计划-细胞普查联盟（BICCN）近日发表了迄今为止最全面详细的小鼠完整大脑细胞类型的特性描述和分类，对大脑的结构 ·生产中的模型由“安全系统”团队管理。开发中的前沿模型有“准备”团队，该团队会在模型发布之前识别和量化风险 12月20日，由中国工程院院刊Engineering评选的 “2023全球十大工程成就”在京发布，期刊执行主编、中国工程院陈建峰院士发 12月18日，由中国科协—北京大学科学文化研究院、中国科协创新战略研究院及北京大学科学技术与医学史系共同主办的“第三 近日，“张雪峰称文科都是服务业”这一词条引发网友关注与热议。此前，“考研名师”张雪峰还说过，即使把孩子打晕，也不要 呼吸道合胞病毒在国内终于有了预防性药物。 2024年1月2日，阿斯利康与赛诺菲共同宣布，长效单克隆抗体尼塞韦单抗（商品名：乐 。本文链接：科学家发现肿瘤免疫治疗耐药新机制http://www.sushuapos.com/show-11-18517-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： 科研人员制备出高强度和高延展性纯镍薄板