南方医科大学基础医学院教授荣知立/林瑛团队通过环状gRNA技术，将Cas12f系统的基因编辑效率、递送可行性和安全性提升至新高度，为遗传病、肿瘤等临床治疗提供了更高效且易用的工具，同时推动了基因编辑技术向微型化与精准化发展。近日，相关成果发表于《自然-通讯》（Nature Communications）。
CRISPR/Cas系统因其高度的靶向性和功能多样性，在基因编辑领域得到广泛应用。如果把基因编辑工具比喻成“剪刀”，传统的Cas9和Cas12a像大剪刀，虽然好用，但个头太大，很难塞进运输工具（比如病毒载体）送到人体细胞内。而Cas12f就像一把“迷你剪刀”，体积只有传统剪刀的1/3，但剪基因的效率太低，像电量不足的玩具剪刀。
为突破该瓶颈，研究团队创新性地设计并优化了cgRNA，就像给剪刀装上“超长续航电池”，从“勉强能用”到“快准狠”。实验数据显示，cgRNA可将基因激活效率提高1.9至19.2倍；结合相分离策略后，效率进一步提升2.3至3.9倍。此外在腺嘌呤碱基编辑系统中，cgRNA不仅提高了编辑效率，还显著缩窄编辑窗口，降低脱靶风险，增强了编辑精准性。小鼠体内实验进一步验证了该系统的体内有效性与可行性。
该研究为开发适用于体内递送的小型CRISPR系统提供了有力支持，尤其在需高效、精准编辑的疾病治疗中展现出广阔应用前景。未来，结合人工智能预测RNA结构，该技术有望进一步优化，推动基因编辑技术在临床中的应用。
相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-025-58367-4
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