海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）肿瘤科教授臧远胜团队，对治疗鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1（BRAF）突变型肠癌的治疗方案进行了全面、深入的研究，为该类患者的疗效突破提供了原创“长征方案”的关键证据。11月18日，相关研究成果发表于《英国医学杂志》。
在肠癌患者中，BRAF突变型约占5至10%，其临床特点是进展迅速、疗效较差、生存期短。既往，国内外指南中的首选方案是“三药联合化疗+抗血管生成治疗”，即将肠癌常用的三种化疗药物一次性全部用上，但方案的总体有效率大多仅徘徊在20%至40%。
2022年，研究团队提出“双药化疗联合BRAF/EGFR双靶治疗方案（双靶双化）”的“长征方案”——“IMPROVEMENT方案”，并开展了单中心II期原创临床研究，有效率达85%。
进一步地，研究团队构建了目前样本量最大的BRAF突变晚期肠癌研究队列（涵盖4633例患者），采用单臂荟萃分析、直接配对荟萃分析与间接网状荟萃分析这三重研究模型相互印证，并基于一线治疗、二线及后线治疗这两个关键维度，系统追踪评估五大临床终点，即总生存期、无进展生存期、客观缓解率、疾病控制率与3级以上不良事件，全面解析不同治疗方案的疗效与安全性。
研究结果显示，EGFR/BRAF双靶治疗是BRAF突变肠癌的核心治疗基石。“双靶双化”方案在系统性评估中展现出优秀的治疗效果与可控的安全性，被证实为该难治性肠癌人群的首要选择。此外，研究团队提出“分层强化、后线降阶”的治疗策略，即一线推荐采用“双靶双化”的相对高强度模式，后线则可采用“双靶去化疗”的优化方案，在保证疗效的同时显著提升治疗耐受性。
研究团队表示，这项研究明确了长征原创“双靶双化”方案及欧美原创类似“双靶双化”方案在BRAF突变肠癌中的核心地位，对比验证了“长征方案”最高客观有效率的数据，也为现行指南提供了高级别循证依据，对推动该难治癌种的精准治疗具有重要意义。
相关论文信息：https://doi.org/10.1136/bmj-2025-086026
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