华东理工大学生物工程学院，生物反应器工程国家重点实验室教授张立新/刘雪婷团队，阐明了双功能萜合酶调控碳骨架形成的催化机制，完善了萜合酶家族的结构功能关系信息，为利用蛋白质工程改造萜合酶发现新颖萜类天然产物提供了新思路。相关研究发表于《德国应用化学》。
萜类化合物是是天然产物药物研发的重要来源，已有多种萜类药物应用于临床，但萜合酶如何精密调控萜类前体的环系演化规律仍待解答。真菌来源的二倍半萜合酶通常含有催化异戊二烯链延伸和环化两个结构域，被统称为双功能萜合酶。以往研究表明，可以通过改造双功能萜合酶环化结构域，拓展双功能萜合酶的催化功能及其催化产物结构，助力新颖骨架结构二倍半萜类化合物及其生物学功能的研究与开发。
研究团队从自主构建的植物内生真菌酶库中选择了有改造潜力的萜合酶，结合分子动力学分析方法，比较TypeB型双功能二倍半萜合酶PfNS和AcOS的环化结构域，并推测双功能二倍半萜合酶的关键功能位点，对关键芳香族氨基酸簇和酶催化进行功能验证。在此基础上，研究团队实现了TypeB型二环和三环骨架的转换，为揭示萜类环系演化规律提供了重要的理论基础。此外，研究人员首次揭示了调控真菌双功能萜合酶催化TypeA和TypeB型二倍半萜功能转化的关键位点。
真菌来源的双功能萜合酶计算酶工程改造图示。图片来源于《德国应用化学》
相关论文信息：https://doi.org/10.1002/anie.202406246
12月11~15日，第32届Texas相对论天体物理学研讨会（Texas Symposium on Relativistic Astrophysics）在上海交通大学李政 临近年末，开源领域“火力全开”：华为以超过120个上游软件和多个主流开源项目的贡献值，在多个主流开源项目中排名第一；上 12月19日，湖北省医工交叉创新大会暨首届医疗器械科技成果展示交易会上，湖北金融赋能医工交叉创新发展计划发布。据悉，截至 12月17日，上海交通大学中银科技金融学院第一届科技成果转化大赛进行决赛。 中国银行上海市分行行长、党委书记张守川，上海 ■本报记者 冯丽妃 日本当地时间1月1日16时10分，日本西海岸石川县能登半岛发生7.6级地震，震源深度30公里。 截至 科技日报北京12月29日电 （记者张佳欣）向人体运送药物的主要挑战是能不断将药物准确送达病灶位置，同时确保它们留在病灶 。本文链接：研究人员开发真菌双功能萜合酶设计改造新方法http://www.sushuapos.com/show-11-8305-0.html
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