7月3日，中国科学院上海药物研究所研究员杨伟波课题组与加拿大不列颠哥伦比亚大学教授Jim Sun合作，采用宿主导向策略，对靶向磷酸酶PPM1A的小分子抑制剂SMIP-30进行了结构优化，为结核病（TB）治疗的应用提供了参考。相关研究发表于《药物化学杂志》。
TB是由结核分枝杆菌（Mtb）引发的呼吸道慢性传染性疾病，当前治疗的一线用药只有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。四药联用对于药物敏感性结核病（DS-TB）的治愈率较高，但随着Mtb基因突变以及免疫逃逸机制的出现，研发新靶点新机制的抗结核药物迫在眉睫。
宿主导向治疗（HDT）可通过调节宿主对Mtb各种免疫通路，消除病原体带来的免疫逃逸，提升宿主的保护性免疫反应。金属依赖蛋白磷酸酶PPM1A参与多种生理过程的调节，在转录调控、细胞增殖和凋亡中起着至关重要的作用。
前期研究中，研究团队设计并合成了高选择性的PPM1A抑制剂SMIP-30，为HDT治疗结核病提供了有效策略。研究团队以SMIP-30为先导化合物，对其进行结构改造与优化，以提高其活性与选择性。优化得到的化合物SMIP-031具有比SMIP-30更高的安全性，以及更好的药代动力学特征和口服生物利用度。在小鼠模型中，SMIP-031无明显毒性反应，能显著降低感染脾脏中的Mtb负荷。
新型PPM1A的小分子抑制剂发现。图片来源于《药物化学杂志》
相关论文信息：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c00513
堆叠、扭曲铜酸盐超导体的示意图。图片来源：物理学家组织网 几十年来，超导体一直是物理学界研究的热点。但这些允许 图为在上海科技创新成果展上拍摄的科学刊物展台。新华社记者 方喆摄 一直以来，学者们向学术期刊投稿面临着激烈竞 12月19日，山东先进制造业人力资源服务供需对接活动在济南举办，活动由山东省人力资源和社会保障厅、山东产业技术研究 “忙”，已经成为很多科研人员的常态，他们忙着很多事，唯独很难静下心来忙学问。 中国科学院院士刘忠范将很多被迫忙碌 近日，记者从北京大学获悉，为进一步服务国家战略，充分凝聚学科优势力量，加强临床医学学科顶层设计以及医教研统筹力量，推动世 据微信公众号“厦门大学管理学院”发布的讣告，中共党员、厦门大学退休干部，管理学院原院长沈艺峰教授于 2024年1月2日上午 。本文链接：新研究为结核病治疗的应用提供参考http://www.sushuapos.com/show-11-8306-0.html
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