7月5日，中科中山药物创新研究院研究员段佳课题组、李翼课题组联合中国科学院上海药物研究所研究员徐华强课题组、杨德华课题组，报道了非甾体抗炎药物氟芬那酸改造化合物Compound 28.1（Cpd 28.1）结合苦味受体TAS2R14分别偶联Ggust和Gi复合物结构，揭示了苦味受体独特的双口袋配体识别和G蛋白偶联机制。相关研究发表于《细胞研究》。
人类主要有酸、甜、苦、鲜和咸5种基本味觉，其中苦味、甜味和鲜味均由GPCR介导。人体中苦味受体总共有25个成员，主要在味蕾中的味觉受体细胞中表达，在脑、肠道、生殖系统、胰腺等口腔外周组织中的表达丰度也非常高。系统阐明苦味受体的配体识别、受体激活以及G蛋白偶联机制，对于理解人体苦味感知以及基于苦味受体的理性药物设计具有重大意义。
研究团队发现，Cpd 28.1激活TAS2R14不仅能够招募味觉受体特异的G蛋白Ggust，还具有显著的Gi2招募活性，提示苦味受体TAS2R14可能在口腔外周组织通过偶联Gi发挥G蛋白信号依赖的生理功能。TAS2R14存在1个独特的胞内口袋，研究团队首次证实，该正构口袋中是胆固醇分子与Cpd 28.1的混合物。研究人员认为，在TAS2R14-Ggust复合物中，正构口袋更倾向结合配体Cpd 28.1，而在TAS2R14-Gi复合物中，正构口袋更倾向于结合胆固醇分子。此外，受体的正构口袋和胞内口袋之间的芳香氨基酸残基簇形成的疏水网络与受体激活密切相关，且Ggust和Gi与受体的偶联模式相似。
TAS2R14的G蛋白招募活性。图片来源于《细胞研究》
相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41422-024-00995-4
2019年，我国新能源汽车产销量刚刚迈过100万辆的关口不久，当时市场渗透率约为5%。之后的5年时间，我国新能源汽车的发展 根据12月13日发表于《自然》上的两项研究，澳大利亚北部和中部地区的土著是地球上基因最独特的群体，他们的基因变异率很高， 随着人们生活节奏的加快和对便捷食品需求的增加，预制菜产业正呈现强劲的发展势头。2月13日，《中共中央、国务院关于做 科技日报讯 （记者张佳欣）大量蛋白质对于治疗疾病至关重要，然而要将其制成口服药，几十年来一直难以取得突破。这些蛋白质 青海盐湖的梦幻蓝、翡翠绿，宛如遗落在人间的宝石，岸边覆盖着白色的结晶，深深浅浅的颜色连接在一起，不仅让游客沉醉其中，也让 浙江省科学技术厅浙江省自然科学基金委员会关于下达2024年度浙江省基础公益研究计划自筹经费项目的通知 各有关单位： 为 。本文链接：联合团队揭示苦味受体配体识别和G蛋白偶联机制http://www.sushuapos.com/show-11-8307-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： 新研究为结核病治疗的应用提供参考