糖尿病足溃疡(DFUs)的高发病率和高死亡率严重影响了糖尿病患者的生活质量。DFUs发病机制复杂,慢性创面感染、氧化应激失控、持续慢性炎症反应等因素均影响其愈合过程。目前,临床上治疗方法有限,超半患者难以完全治愈,亟需安全有效的新型治疗药物。
在皮肤伤口愈合过程中,成纤维细胞以及角质形成细胞等依赖细胞外基质(ECM)进行增殖与迁移。ECM由蛋白聚糖与纤维蛋白等大分子结构交织形成。受此启发,中国科学院昆明植物研究所吴明一研究团队将具有相似结构的蜗牛糖胺聚糖与明胶共价交联组成了一种类ECM的凝胶网络,将天然植物多酚EGCG以硼酸酯键络合负载进凝胶中,制备了一种兼具抗菌、抗氧化、抗炎以及促进组织再生的凝胶贴片(AGBE patch)。
体外研究表明,AGBE贴片能够高效清除超氧阴离子自由基,降低氧化应激细胞内80%以上的活性氧,以及杀灭99.9%的金黄色葡萄球菌与大肠杆菌。同时,可逆的硼酸酯键能够响应葡萄糖水平,从而可控释放活性成分EGCG,避免了EGCG易氧化、生物利用度差等缺点。糖尿病小鼠伤口模型研究显示,该制剂组的伤口愈合速度显著加快,术后第7天时,其表皮再生率达到72.6%,显著高于生理盐水组33.6%。AGBE治疗组的伤口组织胶原沉积明显,胶原纤维取向与正常皮肤更为接近,再生组织成熟度高。金黄色葡萄球菌感染的糖尿病小鼠伤口模型的结果表明,AGBE贴片能显著抑制细菌在伤口部位定植,降低伤口组织中炎症因子IL-1β、IL-6以及TNF-α含量,从而促进伤口愈合。因此,这种蜗牛糖胺聚糖衍生的凝胶贴片对感染性糖尿病创面的治疗具有潜在应用前景。
相关研究成果以A snail glycosaminoglycan-derived patch inspired by extracellular matrix accelerates diabetic wound healing via promoting re-epithelization为题,发表在Carbohydrate Polymers上。研究工作得到中国科学院、国家自然科学基金委、云南省科技厅等的支持。
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仿ECM结构的AGBE贴片及其体内外抗菌与愈合糖尿病创面的活性
AGBE贴片调控伤口愈合阶段愈合感染性糖尿病创面的作用机制图
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