近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院与香港大学团队，在肝细胞癌（HCC）分子机制与靶向治疗研究方面取得进展。团队发现，转录因子RELA在携带TP53R249S突变的HCC中，发挥着关键抑癌基因作用，并进一步证实，RELA激动剂白桦脂酸具有显著的抗肿瘤效应，为该类预后不良的肝癌患者，提供了新的潜在治疗策略。
肝细胞癌是一种常见且高死亡率的恶性肿瘤，其治疗面临挑战。TP53是HCC中最常突变的肿瘤抑制基因，尤其在黄曲霉毒素暴露高发地区，超过90%的HCC病例中存在TP53R249S特征性突变。然而，TP53突变驱动HCC发生发展的核心机制尚未阐明，这严重制约了针对性治疗策略的研发。
为系统揭示人类HCC中的抑癌基因，研究团队基于CRISPR/Cas9技术，对过表达MYC和TP53R249S的原代人肝细胞，进行了异种移植全基因组筛选。筛选结果显示，RELA是其中最重要的候选抑癌基因之一。
机制研究表明，在TP53R249S基因背景下，RELA缺失会上调细胞周期和干细胞特性相关基因，并促进上皮间质转化，最终驱动原代人肝细胞在小鼠模型中原位转化为HCC并促进其转移。临床上，RELA低表达与肝细胞癌患者预后不良，以及肿瘤体积较大呈正相关。
在分子机制层面，RELA表达降低会促进DVL1表达，进而增强β-catenin的核转位，最终激活致癌的Wnt/β-catenin信号通路。该发现在HCC中明确了NF-κB和Wnt在肿瘤进展中的功能性协同关系，为理解HCC发病机制提供了新视角。
RELA的特异性激动剂——天然产物白桦脂酸，能够有效增强RELA活性，并在异种移植瘤模型中，显著抑制携带TP53R249S突变的肝癌细胞生长与转移。这预示白桦脂酸或其衍生物，有望成为治疗TP53R249S突变型HCC的潜在候选药物。
RELA作为NF-κB信号传导的关键转录因子，以往研究大多报道其在多种癌症中的促癌作用。该研究揭示了其在TP53R249S突变型HCC中，作为抑癌基因的双面功能，深化了对RELA上下文依赖性功能的理解，为该肝癌亚型的精准治疗提供了理论依据和潜在靶点。
相关研究成果发表在《科学进展》（Advanced Science）上。
论文链接
通过全基因组文库敲除筛选RELA为HCC的新抑癌基因
11月8日，记者从清华大学李菂团队获悉，清华大学天文系教授、中国天眼原首席科学家李菂领衔的国际团队又有新发现。名为FRB 面部情感识别是人类重要的社交能力。这一能力让我们能够迅速而准确地识别他人的基本情感如快乐、恐惧等。而这种社交能力在自闭症谱系障碍等社会认知障碍中常常受到影响。尽管面部情感识别在社交互动中具有重要 新时代迈向中国式现代化的学前教育高质量发展离不开有力的法治保障。近日，《中华人民共和国学前教育法》（下称《学前教育法》）颁布。《学前教育法》设专章对幼儿园如何开展保育教育工作予以规范 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 任朝霞）11月12日，上海科技馆自然藏品进校园暨科创校长空间站“一平米博物馆”特别活动在松江四中初级中学举行，正式开启上海科技馆与地方合作共谋发展新篇章，进 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 欧媚）11月11日，北京工业职业技术学院职教出海研究中心成立仪式暨《职业中文教育学刊》学术研讨会举行。该中心将围绕推动“一带一路”教育共同体建设，探索与企 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 冯丽）近日，2024年世界职业院校技能大赛争夺赛（高职组）短视频创作与运营赛项在陕西职业技术学院落幕。来自全国31个省市的61支参赛队经过激烈角逐，苏州工艺美术职 。本文链接：TP53突变肝癌新机制为精准治疗指明潜在靶点http://www.sushuapos.com/show-12-1937-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： 研究揭示淀粉合成关键基因调控玉米糊粉层发育的分子机制
下一篇： 研究揭示地史时期森林生态系统动态演化