蛋白精氨酸甲基转移酶PRMT5作为结直肠癌关键表观调控因子，需与甲基体蛋白MEP50形成异八聚体，进而具有转移酶活性，但学界对其组装调控机制尚不明晰。
近期，中国科学院生物物理研究所等研究团队揭示了未被表征的蛋白C6orf223。该蛋白可通过促进具有对称性二甲基转移酶活性的PRMT5-MEP50异八聚体的组装，促进结直肠癌生长与转移。这一研究为结直肠癌精准治疗提供了新靶点与策略。
研究发现，C6orf223的N端正电荷精氨酸区域，与PRMT5的C端表面暴露的负电荷凹槽通过静电作用结合，且C6orf223通过C178介导的二硫键形成二聚体，进而促进PRMT5-MEP50异八聚体的组装。研究进一步通过体外细胞实验、体内CRC原位小鼠模型及转移模型验证，C6orf223可促进结直肠癌的生长与转移，且这一功能依赖其对PRMT5活性的影响。为探索其驱动结直肠癌进程的下游分子通路，团队综合分析了ChIP-seq及RNA-seq数据，锁定了抑癌基因GATA5，并进一步明确了WWTR1、FGFR1、CLU三个GATA5下游的靶基因，最终形成了“C6orf223→PRMT5激活→H4R3me2s富集→GATA5下调→WWTR1/FGFR1/CLU上调”的信号通路。
由于C6orf223在CRC组织中特异性高表达和PRMT5表达的广谱，直接抑制PRMT5或导致正常组织毒性，研究团队开发了基于铁蛋白纳米笼的siRNA递送系统（siC6orf223@tHFn (+)）。该递送系统选择人源铁蛋白（tHFn）作为载体，其优势在于具有天然的空腔结构，可通过调节pH值高效包裹siRNA。同时，作为人体天然蛋白，铁蛋白具有低毒性、低免疫原性的特点，且铁蛋白可特异性结合肿瘤细胞高表达的转铁蛋白受体1（TfR1），实现对CRC细胞的靶向递送。一系列功能实验表明，siC6orf223@tHFn (+)具有较好的生物安全性和肿瘤靶向特异性，能够明显抑制CRC细胞的生长和转移。
该研究鉴定了C6orf223的蛋白属性，阐明了其促进PRMT5-MEP50异八聚体组装的分子机制，揭示了“C6orf223-PRMT5-H4R3me2s-GATA5”这一新的CRC调控轴，解析了GATA5通过抑制WWTR1、FGFR1、CLU发挥抑癌作用的新功能。同时，研究开发的siC6orf223@tHFn (+) 递送系统兼具靶向性与安全性，为CRC肝转移的精准治疗提供了新策略。
相关研究成果发表在《临床研究杂志》（Journal of Clinical Investigation）上。研究工作得到国家自然科学基金委员会、中国科学院、北京市的支持。
论文链接
C6orf223促进PRMT5-MEP50异八聚体组装示意图
随着全球水产养殖产业的发展，每年会产生大量海藻、牡蛎壳等废弃物。而这些废弃物通常被堆放在垃圾填埋场、近海滩涂或直接丢弃到海洋中，对土壤、自然水域及海洋生态系统带来环境影响。为促进水产养殖的可持续发展 工业菌种是生物制造的重要竞争力。研究微生物底盘并发现与目标产品生产相关的高效功能元件是工业菌种领域的研究热点。谷氨酸棒杆菌是氨基酸工业生产的主力菌。而谷氨酸棒杆菌基因组约50%的基因功能尚不明晰，功 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 任朝霞）11月12日，上海科技馆自然藏品进校园暨科创校长空间站“一平米博物馆”特别活动在松江四中初级中学举行，正式开启上海科技馆与地方合作共谋发展新篇章，进 中国教育报-中国教育新闻网讯（通讯员 张昕妍 记者 余闯）近日，北京教育科学研究院基础教育教学研究中心牵头，京津冀三地教研部门联合在京举办青年教师同课异构教学展示活动。活动深入贯彻落实全国 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 欧媚）11月11日，北京工业职业技术学院职教出海研究中心成立仪式暨《职业中文教育学刊》学术研讨会举行。该中心将围绕推动“一带一路”教育共同体建设，探索与企 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 梁丹）11月6日，北京电子科技职业学院召开“三全育人”工作大会。学校师生，参与协同育人的企业、科研院所、政府机构代表齐聚北电科，共同探讨职业院校“三全育人 。本文链接：研究揭示调控PRMT5-MEP50异八聚体组装的重要机制http://www.sushuapos.com/show-12-2307-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
下一篇： 科研人员提出柑橘黄龙病防控新策略