尽管治疗儿童急性髓系白血病的化疗方案不断优化，但仍有约30%的患儿在初始治疗后复发，且这类复发患儿的生存率极低。目前，耐药突变仅能解释部分患者对治疗产生耐药的原因，而大部分患儿产生治疗耐药的分子机制尚不明晰，因此亟需进一步解析儿童急性髓系白血病治疗耐药的潜在机制。
近日，中国科学院北京基因组研究所（国家生物信息中心）等研究团队，对702例儿童急性髓系白血病患者的转录组测序数据进行了深入分析。研究发现，约36%的患儿存在序列依赖的RNA剪接功能异常，这一异常与化疗缓解率明显降低、病人总体生存结局更差相关，这提示其在疾病进展和治疗响应中具有重要作用。
此前，有研究显示，儿童急性髓系白血病中观测到的90%剪接缺陷，已在成人急性髓系白血病中被证实具有促癌作用，且这类缺陷由成人急性髓系白血病的剪接因子突变诱导发生，而儿童急性髓系白血病中，剪接因子突变较为罕见。机制研究表明，U2AF2功能失调是驱动儿童急性髓系白血病异常剪接的关键因素。这类异常剪接事件的上游内含子，大多含有较弱的多嘧啶区域，该区域对U2AF2的表达下调尤为敏感。通过药理学手段调控蛋白精氨酸甲基转移酶家族酶的活性，可部分修复RNA的剪接模式，进而改善白血病细胞对化疗的反应。这一结果提示，靶向剪接调控通路，有望成为缓解儿童急性髓系白血病耐药的新策略。
这一研究通过大规模儿童急性髓系白血病队列分析，首次发现了约 36%以U2AF2功能失调为核心特征的剪接异常病人亚型，并阐明了该亚型与治疗耐药的关联，提出了可行的药物干预思路。该研究加深了学界对儿童 急性髓系白血病转录组异质性的理解，为开发基于RNA剪接调控的精准治疗策略提供了重要理论依据与潜在作用靶点。
相关研究成果发表在《细胞医学报道》（Cell Reports Medicine）上。研究工作得到国家自然科学基金委员会、科学技术部、中国科学院的支持。
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36%儿童急性髓系白血病人存在剪接功能失调
? 11月8日，新疆和田学院揭牌仪式在科技路校区涵德楼报告厅举行。自治区人民政府副主席凯赛尔·阿不都克热 复旦大学基础医学院、脑科学研究院、脑功能与脑疾病全国重点实验室教授刘星、马兰合作，发现小鼠脑内基底外侧杏仁核（BLA）神 短双歧杆菌CCFM683，是一个专利菌株的名字。它由中国高校历时近10年研究开发，通过进博会与跨国企业合作开展临床试验，推出 “以中国式现代化全面推进强国建设、民族复兴，是新时代新征程党和国家的中心任务。今天，我们庆祝共和国华诞的最好行动，就是把这一前无古人的伟大事业不断推向前进。”30日在人民大会堂举行的庆祝中华人民共和国成立 “努力培养更多高素质新闻传播人才，为党的宣传思想文化事业发展作出新的贡献”。在中国传媒大学建校70周年之际，习近平总书记给学校全体师生回信，向全校师生员工、广大校友致以祝贺和问候，寄以期待与厚望。 殷殷关 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 任朝霞 通讯员 袁圆）“我们创作的作品名称叫《古韵新景》，是由笔挂、笔山、镇纸、砚台组成的文房四宝。”10月27日，2024年世界职业院校技能大赛总决赛争夺赛高 。本文链接：研究揭示基于剪接功能异常的儿童急性髓系白血病耐药新机制http://www.sushuapos.com/show-12-2508-0.html
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