肺在进行环境—机体气体交换时，通常会直接暴露于环境中的病原体，易被病原体侵袭并引发肺部炎症反应。肺神经内分泌细胞（PNECs）大多分布于气道的分叉处，可感知肺部内环境变化，接受迷走神经支配，并向迷走神经元传递信息。迷走神经的感觉神经元分布于结状神经节（NG），负责将肺部的病原信息传递至孤束核，进而实现神经对肺部病原信号的调控。然而，学界对迷走神经感觉神经元如何感知肺部病原信息、诱导肺部急性炎症反应的神经环路与分子机制尚不明晰。
1月29日，中国科学院上海药物研究所研究团队，聚焦迷走神经NG感觉神经元与PNECs之间形成的神经回路，系统解析了NG的TRPA1神经元识别肺部细菌内毒素（LPS）、促进NG的CGRP应答并活化PNECs、加重肺部炎症反应的机制，为学界理解肺部炎症的神经调控提供了新视角。
研究发现，迷走神经NG感觉神经元通过MYD88依赖机制，来感知气道内LPS，并驱动肺部炎症反应。同时，特异性敲除NG中的Myd88，可减弱LPS诱导的迷走神经电兴奋、NG神经元激活，以及肺部炎症因子表达；而在NG中特异性回补Myd88，则可逆转上述效应。研究进一步显示，在肺内识别LPS并促进迷走神经电兴奋的关键分子，是NG神经元表达的TRPA1，且在NG上特异性剔除TRPA1，会明显降低肺内LPS刺激引起的迷走神经电兴奋和炎症因子水平。
在机制层面，TRPA1可识别LPS，促进神经元MYD88寡聚化，增加神经元钙内流并诱导其活化。神经节转录组分析发现，LPS刺激后，NG神经元中αCGRP（Calca）的表达明显升高，且这类神经元主要为TRPA1+ 神经元。αCGRP+ NG神经元广泛投射至肺神经内分泌细胞簇，其神经末梢释放的CGRP可激活PNECs表面的CGRP受体，进而促进Calca转录。同时，PNECs产生的CGRP，可进一步促进肺部中性粒细胞的炎症反应。实验证实，特异性消融或敲除NG中的αCGRP神经元，均能减弱PNECs中CGRP的表达及肺部炎症反应；特异性消融PNECs，也可以减轻LPS诱导的肺部炎症反应。同时，PNECs还能产生GABA，进而对NG神经元进行负反馈调控，以防炎症反应过度放大。
该研究揭示了迷走神经NG的TRPA1+神经元末梢支配PNECs、识别肺内LPS激活NG神经元的CGRP应答，并促进PNECs合成CGRP，进而放大肺部炎症应答的神经免疫调控机制。
相关研究成果发表在《先进科学》（Advanced Science）上。研究工作得到国家自然科学基金委员会、科学技术部、上海市等的支持。
论文链接
迷走神经TRPA1+αCGRP+感觉神经元与PNECs形成环路调控肺部炎症反应
肺内LPS刺激可升高迷走神经电兴奋和激活NG神经元
港理工大学吴波与中国空间技术研究院北京卫星环境工程研究所研究员董杰等合作，研究认为火星表面发现的沉积矿床或来 中新网上海11月9日电(陈静吕安琪)生长在热带、亚热带海岸的潮间带的红树林，在抵御台风大浪侵袭、高效存贮海岸“蓝碳”及 11月13日，教育部召开学习贯彻落实习近平总书记给中国国际大学生创新大赛参赛学生代表重要回信精神座谈会。教育部党组书记、部长怀进鹏出席会议并讲话。教育部党组成员、副部长吴岩主持会议。 怀进鹏指出，习近平 中国教育报-中国教育新闻网北京11月11日讯（记者 林焕新）学前教育法明确“幼儿园应当把保护学前儿童安全放在首位”。实践中如何落实？在今天教育部举行的新闻发布会上，教育部基础教育司司长田祖荫 中国教育新闻网-中国教育新闻网讯（记者 赵彩侠 纪秀君 田玉）“一定要珍视儿童的问题，紧扣儿童的逻辑去解决问题，真正尊重儿童的情感。”10月31日，在主题为“以情立教 启智润心”的中国教育报第十 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 蒋夫尔）日前，新疆克拉玛依职业技术学院新能源产业学院在北京金风产业园揭牌成立。该产业学院的成立，标志着克拉玛依职业技术学院借产业学院之“船”推进职教“ 。本文链接：肺部炎症神经调控研究获进展http://www.sushuapos.com/show-12-2564-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： 厘米级晶体实现真空紫外激光输出新突破
下一篇： 科学家提出引力波计算新方法