大脑的神经活动离不开神经元之间的精密连接。众多神经元通过突触形成复杂的神经网络，而突触传递强度和效率的动态变化，即突触可塑性，是人类学习和记忆的细胞基础。
在这一过程中，NMDA受体扮演着核心角色，其功能异常可能诱发癫痫、精神分裂症、抑郁症、阿尔茨海默症等多种神经系统疾病。
NMDA受体功能与其亚基组成密切相关。解析天然状态下NMDA受体的亚基组成、组装方式和门控转换机制，对于开发靶向特定亚型的治疗药物具有重要意义。
长期以来，科学界对NMDA受体的研究大多依赖体外重组表达的NMDA受体，而大脑中的内源受体，其组成和构象动态更为复杂。因此，如何直接从脑组织中解析内源受体结构，成为该领域亟待突破的重要挑战。
针对这一难题，中国科学院上海有机化学研究所等研究团队，首次从小鼠全脑组织中成功提取内源NMDA受体，并完整解析了其构象多样性，进而捕获到一种新的门控完全开放状态。该研究为理解NMDA受体的工作机制提供了新的结构视角。
研究团队通过免疫亲和纯化、单分子全内反射荧光显微镜及冷冻电镜技术，首次实现小鼠全脑内源NMDA受体的提取与结构解析，共鉴定出十种不同的组装结构，清晰呈现出内源NMDA受体丰富的构象多样性，并证实含GluN2A亚基的NMDA受体在小鼠全脑中占主导地位。研究进一步发现，GluN2A-ATD的高度灵活性是GluN2A型受体具备快速动力学特征和独特药理学性质的重要结构基础。
研究团队还在内源性GluN1-GluN2B受体中捕获到一个此前从未观察到的完全开放构象。该结构显示，受体通道门控M3 helix在GluN1和GluN2B两个亚基中均发生明显的向外旋转，导致离子通道孔径显著扩大，从而实现真正意义上的通道开放。
这一发现解决了NMDA受体研究领域长期悬而未决的关键科学问题，为学界理解配体结合如何驱动受体通道完全开启，提供了直接的结构证据。
该研究揭示了内源性NMDA受体的构象多样性和门控机制，强调了GluN2A在突触信号传导中的核心作用，为学界理解大脑中亚型特异性受体的功能差异建立了结构框架，也为后续研发靶向特定NMDA受体亚型的神经疾病治疗药物奠定了结构基础。
相关研究成果发表在《自然》（Nature）上。
论文链接
内源NMDA受体的十种组装体及其亚基组成
内源GluN1-GluN2B受体的通道孔径分布图
包括人类在内的脊椎动物的大脑都有两个脑半球，左右脑半球在结构上是对称的。由于大量的神经连接主要为同侧大 尼龙因高强度和耐用性广泛用于日常生活和工业生产。退役尼龙的化学回收利用对可持续发展具有重要意义，为获取各种含氮化学品提供了原料。尼龙的高结晶度和强内聚能使其具有高的化学稳定性和良好的溶剂耐受性。当 “我们愿在中国式现代化的浪潮中为科技强国贡献一份青春力量！” “参与大赛这些年，看着我们在课堂里的知识笔记一步步变成了田野里的实践论文，感慨万分。” 11月13日，教育部在北京召开学习贯彻落实习近平总书记 实现“教育链、人才链、产业链、创新链”在纵向上内部融通，在横向上相互打通，无疑是今后一段时间内，我国职业教育的主要改革方向 近日，中共中央、国务院印发《关于深化产业工人队伍建设改 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 刘玉）11月11日至15日，2024年全国普通高等学校体育教育专业学生基本功大赛在沈阳体育学院举行。大赛由教育部体育卫生与艺术教育司主办，辽宁省教育厅、沈阳体育 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 冯丽）近日，由西安交通大学（以下简称“西安交大”）、西安高压电器研究院股份有限公司与西安西电开关电气有限公司产学研深度融合的团队联合研发的“环保型发电机 。本文链接：研究揭示全脑内源NMDA受体的构象多样性与门控完全开放机制http://www.sushuapos.com/show-12-2599-0.html
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