肿瘤转移环境是肿瘤细胞赖以生存的生态系统，肿瘤微环境的特征和类型与免疫治疗的效果密切相关。肿瘤会通过遗传突变“改造”其微环境特征，给自己打造一道免疫“屏障”，让免疫治疗的效果打折扣。
近期，为了寻找肿瘤内在的遗传突变与转移瘤微环境特征，以及免疫治疗关联的“源头”，破解“屏障”形成的机制，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心等单位的科研人员建立了一种新型技术平台——CLIM-TIME，揭示了肿瘤遗传突变“改造”微环境进而导致免疫治疗耐药的基本规律，成功识别了能够显著提升免疫T细胞功效发挥及治疗疗效的靶点。
研究团队通过CLIM-TIME技术研究免疫细胞的组成及空间分布后，把391种常见肿瘤抑癌基因驱动形成的转移瘤微环境，分成了7种类型。DNA损伤修复基因缺失形成的转移瘤微环境，有大量免疫细胞“入驻”，肿瘤对免疫药物特别“敏感”；而导致YAP激活的抑癌基因缺失，会形成“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境，肿瘤对免疫药物“反应迟钝”，限制了免疫治疗疗效。
为了“唤醒”对免疫药物“无动于衷”的肿瘤，科研团队以“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境为研究对象，发现这类微环境中胶原蛋白过度沉积，并使肿瘤组织结构更加致密，阻碍T细胞进入肿瘤内部。
围绕如何攻破这道“屏障”，研究团队锁定了维持微环境“屏障”结构的一个关键分子——赖氨酸氧化酶样蛋白2（LOXL2）。实验表明，靶向LOXL2可显著减少肿瘤中的胶原蛋白沉积，使被阻挡的T细胞能够成功突破“屏障”，并顺利进入肿瘤内部进行“杀伤”。在多种小鼠以及肺转移瘤动物模型中，这一策略都成功增强了免疫治疗的抗肿瘤效果。
团队进一步利用机器学习，找到了决定转移瘤免疫状态的因果基因，并构建了基于30个特征基因的准确预测免疫治疗效果的模型。
该研究首次在高通量尺度上建立了“肿瘤内在遗传扰动—微环境结构—免疫治疗效果”之间的因果联系，为解析转移瘤免疫治疗耐药提供了技术平台。同时，新发现的微环境重塑分子，有望为解决转移瘤耐药难题提供新策略。
相关研究成果在线发表在《细胞》（Cell）上。
基因突变塑造的免疫微环境特征及免疫功能解析
金属表面超疏水在自清洁、防腐、减阻和防冰等领域具有潜在的应用价值。当前，金属表面超疏水性能的实现依赖于传统的二元协同设计思想，即在材料表面制作微/纳米结构，进而采用低表面能有机物进行修饰。这种依靠粘附 这是一场深入人心的宣讲，遍及祖国大江南北。 在这支宣讲队伍里，有功勋英雄、时代楷模、两院院士、最美教师……100余名专家组建宣讲团，奔赴全国各地为高校学生讲述革命战争故事、建设发展故事、改革开放故事、奋 为落实元首共识、深化教育交流合作，11月9日，中意大学校长对话会在北京大学举行。教育部部长怀进鹏出席对话会并致辞。他表示，中方坚持教育开放发展，愿同包括意大利在内的世界各国扩大学术交流和教育合作规模，积极参与 当地时间11月3日至4日，教育部副部长陈杰率团访问秘鲁。在秘期间，陈杰与秘鲁教育部部长摩根·克罗举行会谈，并签署两国新一轮教育合作谅解备忘录。 陈杰表示，近年来，在两国元首战略引领下，中秘教育合作取得丰硕成果。 实现“教育链、人才链、产业链、创新链”在纵向上内部融通，在横向上相互打通，无疑是今后一段时间内，我国职业教育的主要改革方向 近日，中共中央、国务院印发《关于深化产业工人队伍建设改 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 黄星）日前，福建省福州市委教育工委书记、市教育局党组书记、局长游昕一行赴闽侯第一中学开展食品安全专项督导工作，并在学校陪餐。游昕一行深入学校的食堂后厨 。本文链接：科研人员破解肿瘤微环境免疫治疗耐药的密码http://www.sushuapos.com/show-12-2609-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： 青藏高原人工草地种植模式研究获进展
下一篇： 研究提出高比能梯度富锂锰基正极反应机制