抗微生物耐药是人类面临的健康威胁。面对抗微生物耐药的挑战，亟待研发新型抗生素。
近日，中国科学院天津工业生物技术研究所等在链霉菌Streptomyces sp. WAC 05950中发现巨型基因簇。该基因簇包含四个亚基因簇，分别负责Stravidin、Dapamycin、Acidomycin和α-Me-KAPA的生物合成；基因簇的两端边界携带了两个链霉亲和素编码基因。其中，Stravidin S2与Acidomycin是已知生物素合成途径中7,8-二氨基壬酸合成酶BioA与生物素合成酶BioB的抑制剂，在体外抑菌实验中具有良好的协同抑菌效果。
该研究利用体内遗传、体外生化与蛋白质谱等技术，证实Dapamycin与α-Me-KAPA都能够抑制生物素合成，确定Dapamycin的作用靶点为生物素合成途径中的脱硫生物素合成酶BioD。α-Me-KAPA通过“劫持”生物素合成途径转化为α-Me-biotin。该衍生物会在生物素连接酶的作用下，共价结合至乙酰辅酶A羧化酶AccB，阻碍生物素的利用，抑制细菌生长。
Stravidin S2、Dapamycin、Acidomycin与α-Me-KAPA，可抑制生物素合成途径中最保守的咪唑烷酮并四氢噻吩环的合成以及生物素利用环节。棋盘实验证实，该系列化合物两两间均有显著的协同抑菌活性；Stravidin S2、Acidomycin与α-Me-KAPA间存在三维协同抑菌活性。多重耐药大肠杆菌C0244小鼠体内感染模型验证，Stravidin S2与α-Me-KAPA能够缓解小鼠的细菌感染，且联合用药的治疗效果优于单独给药。
基因组挖掘证实，该巨型基因簇广泛分布于链霉菌基因组中，揭示了被忽视的微生物协同作用天然产物资源。人体缺少生物素的合成途径，主要通过膳食补充获取，这一特性让生物素合成途径成为结核分枝杆菌与革兰氏阴性病原菌抗生素新药研发的重要靶点。
这项研究为生物素合成途径抑制剂开发提供了重要的前体化合物分子，并揭示了微生物天然产物中复杂的协同作用。
相关研究成果发表在《自然》（Nature）上。
论文链接
靶向生物素合成与利用途径抗生素巨型生物合成基因簇及其代谢产物的作用机制
近日，西安交通大学钱军民教授团队构建了一种中空结构钙/铜双金属纳米放大器，通过诱导内质网-线粒体应激级联循环放大用于 11月6日，中国科学院上海有机化学研究所刘文课题组在《自然-合成》（Nature Synthesis）上，在线发表了题为Analysis of siderochelin biosynthesis reveals that a type II polyketide synthase catalyses diketide fo 近年来，学前教育得到快速发展，但仍是国民教育体系的薄弱环节，需要通过立法，贯彻落实党中央、国务院决策部署，破解突出问题，为学前教育高质量发展提供法治保障。在此背景下，《中华人民共和国学前教育 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 焦以璇）近日，上海师范大学天华学院举办第四届基础教育论坛，论坛以“战位铸魂，讲台育才：‘兵教师’师范生培养创新”为主题，展现了学院培养高质量“兵教师”的成果 走进湖南省怀化市溆浦县低庄镇金子湖村菌草种植基地，一排排木耳菌棒在自动喷淋系统浇灌下生机勃勃，它们早已被提前订购。近年来，金子湖村在湖南铁道职业技术学院驻村工作队的帮扶下，经济发展突飞 全国巾帼家政服务职业技能大赛4日在安徽省合肥市开幕，国务委员、全国妇联主席谌贻琴出席开幕式并宣布开幕。举办全国巾帼家政服务职业技能大赛是深入贯彻习近平总书记重要指示精神的具体举措， 。本文链接：链霉菌巨型基因簇研究获进展http://www.sushuapos.com/show-12-4301-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
下一篇： 奋勇争先 加快推进高水平科技自立自强