抗微生物耐药是人类面临的健康威胁。面对抗微生物耐药的挑战，亟待研发新型抗生素。
近日，中国科学院天津工业生物技术研究所等在链霉菌Streptomyces sp. WAC 05950中发现巨型基因簇。该基因簇包含四个亚基因簇，分别负责Stravidin、Dapamycin、Acidomycin和α-Me-KAPA的生物合成；基因簇的两端边界携带了两个链霉亲和素编码基因。其中，Stravidin S2与Acidomycin是已知生物素合成途径中7,8-二氨基壬酸合成酶BioA与生物素合成酶BioB的抑制剂，在体外抑菌实验中具有良好的协同抑菌效果。
该研究利用体内遗传、体外生化与蛋白质谱等技术，证实Dapamycin与α-Me-KAPA都能够抑制生物素合成，确定Dapamycin的作用靶点为生物素合成途径中的脱硫生物素合成酶BioD。α-Me-KAPA通过“劫持”生物素合成途径转化为α-Me-biotin。该衍生物会在生物素连接酶的作用下，共价结合至乙酰辅酶A羧化酶AccB，阻碍生物素的利用，抑制细菌生长。
Stravidin S2、Dapamycin、Acidomycin与α-Me-KAPA，可抑制生物素合成途径中最保守的咪唑烷酮并四氢噻吩环的合成以及生物素利用环节。棋盘实验证实，该系列化合物两两间均有显著的协同抑菌活性；Stravidin S2、Acidomycin与α-Me-KAPA间存在三维协同抑菌活性。多重耐药大肠杆菌C0244小鼠体内感染模型验证，Stravidin S2与α-Me-KAPA能够缓解小鼠的细菌感染，且联合用药的治疗效果优于单独给药。
基因组挖掘证实，该巨型基因簇广泛分布于链霉菌基因组中，揭示了被忽视的微生物协同作用天然产物资源。人体缺少生物素的合成途径，主要通过膳食补充获取，这一特性让生物素合成途径成为结核分枝杆菌与革兰氏阴性病原菌抗生素新药研发的重要靶点。
这项研究为生物素合成途径抑制剂开发提供了重要的前体化合物分子，并揭示了微生物天然产物中复杂的协同作用。
相关研究成果发表在《自然》（Nature）上。
论文链接
靶向生物素合成与利用途径抗生素巨型生物合成基因簇及其代谢产物的作用机制
为深入学习贯彻全国教育大会精神，大力弘扬教育家精神，推动粤港澳大湾区教师队伍高质量发展，11月9日，教育部教育家精神宣讲（港澳站）暨粤港澳大湾区师德师风建设学术研讨会在澳门举行。 开幕式上，教育部教师工作司有关 日前，联合国教科文组织在其官网正式发布消息，启动新一轮创意城市网络申报工作。项目申报向所有联合国教科文组织会员国开放，报名截止时间为2025年1月31日。国内申报城市须于2024年12月31日前将相关材料提交中国联合 《中华人民共和国学前教育法》（以下简称学前教育法）第七章详细规定了各级政府及有关部门对学前教育在安全管理、收费管理、经费预算、督导问责、质量评估、信息公开等方面的监管责任，为解决实践 中国教育报-中国教育新闻网讯（通讯员 覃梦霞 记者 欧金昌）“之前党支部由不同学科的党员组成，想和同科组的党员探讨一些业务知识，都得额外挤时间。”广西贵港市达开高级中学第三党支部书记刘敏飞 数学能力是评估个人综合素养的关键维度之一，而小学数学教育具有为学生奠定坚实数学基础的重要作用。小学数学教育要进一步满足学生发展需要，必须打破传统教学的桎梏，让数学学习变得生动有趣，以营 党的二十届三中全会通过的《中共中央关于进一步全面深化改革、推进中国式现代化的决定》中提出：“制定民族团结进步促进法，健全铸牢中华民族共同体意识制度机制，增强中华民族凝聚力。”西安市莲 。本文链接：链霉菌巨型基因簇研究获进展http://www.sushuapos.com/show-12-4301-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
下一篇： 奋勇争先 加快推进高水平科技自立自强