原始生殖细胞（PGCs）是生命世代延续的起点，也是胚胎发育过程中唯一能够将遗传信息传递给下一代的细胞。在胚胎发育过程中，PGCs完成特化后需经历长距离迁移，最终定植于生殖嵴。尽管PGC特化机制已得到广泛研究，但其在迁移过程中如何持续维持种系细胞身份、避免体细胞发育程序异常激活，一直是发育生物学领域的重要科学问题。
近日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心等团队揭示了E3泛素连接酶TRIM37，在原始生殖细胞迁移阶段维持细胞命运的关键作用，解析了TRIM37通过结合TRIM28，在细胞核内协同AP2γ抑制体细胞转录程序的分子机制，为理解胚胎生殖细胞命运维持及生殖系统发育提供了新的理论基础。
研究团队通过优化在体遗传筛选体系，确定Trim37是维持PGC发育所必需的关键因子。Trim37缺失并不影响PGCs的早期特化，而是在胚胎E9.5迁移阶段开始导致PGCs快速减少，至E12.5左右完全丢失。机制研究表明，TRIM37通过MATH结构域与TRIM28直接结合，并利用RING结构域催化TRIM28发生泛素化修饰，增强二者相互作用并促进TRIM37在细胞核中的稳定富集。
多组学分析发现，TRIM37缺失导致TRIM28在大量体细胞发育相关位点的结合下降，染色质开放程度增加，并伴随H3K27ac活化修饰增强，最终导致体细胞发育程序异常激活。进一步分析表明，这些TRIM28结合区域富集AP2γ结合位点，TRIM37能够与AP2γ发生相互作用，且AP2γ条件性敲除同样导致迁移期PGCs大量缺失。研究据此提出，AP2γ或协同TRIM37–TRIM28抑制复合物作用于部分体细胞基因位点，共同维持PGCs的生殖细胞身份。
研究构建了患者相关突变小鼠模型，重现了人类TRIM37突变导致的PGC发育缺陷，证实了该调控网络在进化上的保守性。这一发现深化了对哺乳动物生殖细胞发育机制的认识，也为理解不孕不育等生殖相关疾病的发生机制提供了新的理论依据，并为未来相关疾病的干预与治疗提供了潜在靶点。
相关研究成果发表在《细胞研究》（Cell Research）上。研究工作得到科技部、国家自然科学基金委员会、上海市科委等的支持。
论文链接
TRIM37复合体维持迁移中原始生殖细胞命运的功能与机制
近日，复旦大学马余刚院士团队和纽约州立大学石溪分校贾江涌教授团队合作在RHIC-STAR国际合作组首次基于高能重离子碰撞方 日前，联合国教科文组织在其官网正式发布消息，启动新一轮创意城市网络申报工作。项目申报向所有联合国教科文组织会员国开放，报名截止时间为2025年1月31日。国内申报城市须于2024年12月31日前将相关材料提交中国联合 家庭是孩子的第一个课堂，家长是孩子的第一任教师。家长的言传身教，对孩子人格形成、习惯养成、价值观确立等各方面有着持久而深刻的影响。新近出台的《学前教育法》是明晰了学前教育阶段家长的 《中华人民共和国学前教育法》（以下简称学前教育法）第七章详细规定了各级政府及有关部门对学前教育在安全管理、收费管理、经费预算、督导问责、质量评估、信息公开等方面的监管责任，为解决实践 中国教育报-中国教育新闻网讯（通讯员 张昕妍 记者 余闯）近日，北京教育科学研究院基础教育教学研究中心牵头，京津冀三地教研部门联合在京举办青年教师同课异构教学展示活动。活动深入贯彻落实全国 ◎摘 要 有文化自信的民族，才能立得住、站得稳、行得远。思政课建设要以中华优秀传统文化、革命文化和社会主义先进文化为力量根基，才能更好地坚定学生的文化自信，厚植思政课的文化底蕴。要遵 。本文链接：研究揭示原始生殖细胞迁移过程中命运维持的关键机制http://www.sushuapos.com/show-12-4509-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
下一篇： 2026年度教育强国指数最新研究成果发布