近期，中国科学院上海药物研究所柳红团队和杨财广团队，在ALKBH5小分子抑制剂发现方面取得进展。该团队发现了靶向ALKBH5 Cys200的共价抑制剂，开展了体外和体内抗肿瘤活性研究并通过化学生物学手段进行靶标验证，阐明了ALKBH5共价抑制剂发挥抗急性髓系白血病作用机制。
该研究通过靶向ALKBH5的非催化位点Cys200残基进行共价药物设计，使得干扰底物与ALKBH5结合发挥抑制作用。前期筛选与构效关系研究发现以马来酰亚胺作为共价弹头的优选化合物18l。质谱验证及突变试验证实，18l通过共价修饰Cys200抑制ALKBH5活性，且这一修饰可阻止底物结合ALKBH5。该化合物表现出强效的ALKBH5抑制活性和较好的选择性，在针对急性髓系白血病的体外和体内药效学研究中展现出优异的抗肿瘤作用。
上述研究通过细胞热转移实验、DARTS技术以及基于ABPP方法的化学蛋白质组学等化学生物学手段进行作用机制验证，阐明了ALKBH5抑制剂18l发挥抗急性髓系白血病作用机制，为RNA表观遗传领域的精准化学调控提供了新的指导思路。
相关研究成果作为VIP论文，发表在《德国应用化学》上。研究工作得到国家自然科学基金委员会、科学技术部、中国科学院的支持。
论文链接
新型ALKBH5共价抑制剂的发现及作用机制研究
全球陆地生态系统通过光合作用每年吸收近1/4人类活动排放的CO2，在减缓全球变暖中发挥了作用。而随着全球范围内极端高温事件频率和强度的持续增加，陆地生态系统的CO2吸收能力受到挑战。当前，相关研究聚焦于持续时 11月6日，教育部党组书记、部长怀进鹏调研中国石油大学（北京）、中央财经大学，了解学校服务国家战略、培养拔尖创新人才、科学研究、学科建设、国际交流合作等情况。他强调，高校要瞄准国家重大战略发展需求，提升人才自主 本报讯（记者 郑翅）近日，教育部印发通知部署开展“24365校园招聘服务”全国教育系统2025届高校毕业生招聘活动，积极为高校毕业生与用人单位搭建人才供需精准对接平台，引导更多高校毕业生到教育 中国教育新闻网-中国教育新闻网讯（记者 赵彩侠 纪秀君 田玉）“一定要珍视儿童的问题，紧扣儿童的逻辑去解决问题，真正尊重儿童的情感。”10月31日，在主题为“以情立教 启智润心”的中国教育报第十 中国教育报-中国教育新闻网讯（通讯员 李新春 记者 阳锡叶）日前，湖南省祁阳市第二届“润天建材杯”中学生体育运动会在梅溪镇中学举行，该镇百余名中小学生借助音乐、舞蹈、武术、口技等形式，进行开 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 方梦宇 通讯员 徐小波）“‘看似寻常最奇崛，成如容易却艰辛’。作为新时代的高中生，要把个人命运与国家命运结合起来，发奋图强，以沈浩同志为榜样，让青春在推进中华 。本文链接：研究发现强效抗急性髓系白血病的ALKBH5共价抑制剂http://www.sushuapos.com/show-12-835-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： 研究揭示异氰酸是一种抗炎代谢物