21世纪经济报道记者 韩利明 上海报道
5月28日，日本企业Asahi Kasei Corporation（下称“旭化成”）宣布拟以111.64亿瑞典克朗（约11亿美元）的价格收购Calliditas Therapeutics AB（下称“Calliditas”），作为其在医疗保健领域国际扩张计划的一部分。此要约收购比Calliditas在5月27日的收盘价溢价约83%。
“Calliditas的产品Tarpeyo，是目前唯一完全获批的、用于治疗有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgA）成人患者，以减少其肾功能丧失的产品，与旭化成现有的治疗领域高度互补。”旭化成在公告中表示，“通过释放Calliditas现有的业务运营潜力，将加速其向全球药企的转型。”
自免领域一直以来备受药企关注，而在众多分赛道中，IgA肾病的热度正在迅速上升。去年下半年以来，Novartis（诺华）、Biogen（渤健）、Vertex Pharmaceuticals（福泰制药）纷纷大手笔布局IgA肾病领域。而在国内市场，恒瑞医药、荣昌生物、翰森制药等药企也在竞速研发。
“过去几年，新药研发扎堆肿瘤、免疫等领域，在同质化竞争加剧的背景下，肥胖、脱发、肾病等慢性疾病成为创新药企竞逐的新赛道，有望诞生重磅单品。”有券商分析师向21世纪经济报道记者表示，“未来几年跨国大药企的很多重磅产品面临专利悬崖，需要寻找新的业务增长点，而常见的做法即通过不断并购创新药企来丰富管线。”
大手笔收并购不断
世界卫生组织（WHO）曾在2020年12月发文指出，肾病已经从世界第13位死亡原因上升到第10位，死亡人数从2000年的81.3万人增加到2019年的130万人。而《中华肾脏病杂志》于日前也刊文指出，IgA肾病（IgAN）是目前全球范围内最常见的原发性肾小球肾炎，20%~40%的患者在诊断后20年内进展为终末期肾病。
IgA肾病主要特征为免疫球蛋白A在肾脏中的积聚，无症状血尿伴不同程度的蛋白尿是最常见的临床表现，疾病多始发于青壮年，20-40岁的患者占比约80%。沙利文报告显示，全球IgA肾病患者人数由2015年的880万人增加至2020年的930万人，预计2030年全球患病人数达到1020万人。
患者群体庞大，但IgA肾病目前尚无特异性治疗方法，主要仍是以控制血压及蛋白尿，延缓肾功能及疾病进展为主要目标。不少跨国药企纷纷出手抢占“蓝海”市场。当地时间5月22日，渤健宣布以潜在总额达18亿美元款项收购Human Immunology Biosciences（HI-Bio），其中预付款达11.5亿美元，剩余6.5亿美元为里程碑付款。预计该交易将于2024年第三季度完成。
HI-Bio专注于为免疫介导性疾病领域开发免疫疗法。其核心资产felzartamab（菲泽妥单抗）是一款靶向CD38的单抗，已获美国FDA颁发的突破性治疗资格（BTD）和孤儿药资格（ODD），用于开发原发性膜性肾病、IgA肾病、抗体介导的排斥反应等多个适应症的临床研究。其中IgA肾病的临床试验处于临床2期阶段。
4月10日，福泰制药宣布，将以约49亿美元收购Alpine Immune Sciences（下称“Alpine”），以获得后者治疗肾脏自身免疫性疾病的药物。而Alpine布局的管线中，Povetacicept在IgA肾病（IgAN）中显示出潜在的同类最佳疗效，预计将在今年下半年启动3期临床。
Alpine方面称，“povetacicept在多个治疗领域具有巨大的市场机会，包括但不限于肾脏病学、结缔组织病（如狼疮）、血液学、神经病学和皮肤病学。” 据悉，Alpine计划启动一项治疗系统性红斑狼疮（SLE）的 povetacicept 的2期研究。
而在2023年6月，诺华宣布以35亿美元的价格收购Chinook Therapeutics，将后者两款治疗IgA的临床开发后期药物纳入麾下。半年之后，诺华宣布全资收购瑞诺医药，进一步加强在肾病疾病领域的布局。诺华官网显示，瑞诺医药是Chinook与数家生命科学投资者共同设立的一家合资公司。
瑞诺医药的核心资产包括两款处于临床开发阶段的药物，即atrasentan和zigakibart（BION-1301），均用于治疗IgA肾病。其中，诺华计划于2024年在美国寻求atrasentan加速审批的机会；而zigakibart已在2023年第三季度进入IgA肾病III期临床研究。
“肾病领域患者群体庞大，亟需更多的创新疗法。从过往一年来跨国药企的大手笔收并购中不难看出，主打IgA肾病药物研发的创新药企，其潜力和价值正在被市场重新评估和认识。”上述券商分析师补充。
国内药企研发竞速
有研究显示，IgA肾病具有地区、种族差异，尤其是中国IgA肾病人群病理改变更严重、疾病进展速度更快。根据沙利文报告，IgA肾病在美国属于罕见病，患者基数不大，仅约13万~15万患者数。相比之下，我国IgA患者预计在2030年达240万人，群体基数庞大。
2021版KDIGO指南指出，对于没有变异形式的原发性IgA患者，治疗方式主要是优化支持性治疗，包括控制血压、指导生活方式、评估心血管风险等，并在必要时启动使用免疫抑制剂治疗。但免疫抑制剂对于IgA的治疗价值仍具有争议。
“国内IgA肾病发病率相比全球其他国家地区高，国内确诊IgA存量患者百万级别，且目前IgA肾病治疗以支持性治疗为主。患者群体庞大及临床需求未被满足。”平安证券研报指出。IgA治疗亟需从疾病源头改变疾病进展的针对性治疗方法。
平安证券研报显示，目前被广泛接受的理论认为，IgA肾病是多种机制共同导致的，而非单一机制，被称为“多重打击假说”。针对该假说的各个步骤，治疗原发性IgA肾病的疗法包括抑制过度的黏膜免疫反应、B细胞因子（BAFF/APRIL）抑制剂、内皮素/血管紧张素拮抗剂、补体系统靶向治疗。国内不少药企也在创新疗法上寻求突破。
5月17日，荣昌生物宣布，泰它西普（BAFF&APRIL双重抑制剂）治疗IgA肾病的国内Ⅲ期临床试验，已完成患者入组。目前，泰它西普预充式注射液在国内外开展了多项临床研究。在国内，除此次完成入组外，预充式注射液剂型和冻干粉针剂型的桥接试验已启动。在海外，用于治疗系统性红斑狼疮、重症肌无力、干燥综合征、IgA肾病等适应症的国际Ⅲ期临床，均使用预充式注射液。
5月14日，恒瑞医药公告称旗下子公司收到国家药监局核准签发关于 SHR-2173注射液的《药物临床试验批准通知书》。恒瑞医药方面称，该产品能够通过靶向异常激活的免疫细胞，发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应，有望降低自身抗体水平，改善IgA肾病患者的疾病活动状态，为患者带来新的治疗选择。此外，恒瑞医药尚有两款IgA肾病治疗药物（补体系统靶向治疗）进入2期临床。
2月7日，翰森制药公告称，旗下附属公司豪森药业/翰森生物自主研发的1类新药HS-10398胶囊获批进行临床试验。21世纪经济报道记者发现，药物临床试验登记与信息公示平台在4月23日公示信息显示，HS-10398胶囊登记的适应症为免疫球蛋白A肾病及膜性肾病，目前1期试验仍在进行中。
而在开发First-in-class的原研新药外，也有药企通过优化和改良剂型，进行差异化的创新。3月29日，国家药品监督管理局批准三迭纪3D打印药物产品D23的新药临床试验申请。三迭纪表示，D23是一款自主研发的改良型口服布地奈德迟释片，通过作用于回肠的派尔淋巴结，降低缺乏乳糖酸化的IgA（Gd-IgA）的产生，从源头上治疗IgA肾病。
通常情况下，掏耳朵不会直接引起中耳炎。但若操作不当或用力过猛，则可能会诱发鼓膜穿孔、外伤性鼓膜破裂等疾病。1、不一定会的情况：如果只是偶尔一次掏耳朵，并且力度比较轻，在没有损伤到鼓膜的情况下一般不会 甲状腺切除术后的患者出现持续性咳嗽，可能是由于术后伤口感染、气管切开插管等引起的。建议及时就医，在医生指导下进行针对性治疗。1、伤口感染：如果在做完甲状腺切除手术以后没有做好局部护理工作或者是出 一般情况下，如果患者患有痔疮，并且病情比较严重，则可能会引起发烧的情况。但若患者的症状较轻，则通常不会出现上述情况。1、会：痔是肛门直肠底部及肛门黏膜上的静脉丛发生曲张而形成的一个或多个柔软的肿块，通 发热伴血小板减少常见于多种人群，如感染性疾病、血液系统疾病等。建议患者及时前往医院就诊，在医生指导下完善相关检查，明确病因后进行针对性治疗。一、感染性疾病1.普通感冒：由于病毒侵袭上呼吸道黏膜，导致局 通常情况下，两边肾脏都长了错构瘤是否需要进行手术治疗需根据患者的具体情况而定。如果病情较轻且没有明显不适症状，则一般不需要特殊处理；但如果病情严重或出现明显的临床表现时则建议及时就医，在医生指导下 如果患者出现过敏性鼻炎、鼻窦炎反复发作的情况，建议及时到医院就诊，在医生指导下进行针对性治疗。通常需要通过一般治疗和药物治疗来缓解症状。1、一般治疗：首先应避免接触致敏原，并保持室内空气流通及温度 。本文链接：IgA肾病领域大额收购案不断，国内外药企竞速“蓝海”市场http://www.sushuapos.com/show-9-12035-0.html
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