光学纯环氧化合物是制备部分医药、农药、天然活性物质的重要前体，烯烃不对称环氧化是制备光学纯环氧最直接有效的方法之一。苯乙烯单加氧酶能够催化部分烯烃不对称环氧化来制备光学纯(R)-或(S)-环氧化合物。然而，该酶催化烯烃不对称环氧化的立体调控机制尚不明晰，阻碍了学界通过蛋白质工程改造获得立体选择性高且底物谱宽泛的酶制剂。
针对上述问题，中国科学院成都生物研究所联合深圳先进技术研究院及河南农业大学，解析了(R)-选择性苯乙烯单加氧酶SeStyA晶体结构，并结合计算模拟分析，阐释了(R)-选择性苯乙烯单加氧酶催化烯烃环氧化的立体调控机制，为构建催化不同底物的(R)-或(S)-立体选择性环氧化突变体提供理论指导。
研究人员解析了来自链霉菌Streptomyces vilmorinianum的(R)-选择性苯乙烯单加氧酶SeStyA晶体结构，并结合分子动力学模拟，确定了活性中心的A59、A312、S178及A219位点或为控制该酶催化环氧化立体选择性的关键位点。同时，研究人员通过点突变分析发现，C=C近端残基（A59和A312）与远端残基（S178和A219）大小决定该酶催化的立体选择性。立体选择性机制遵循“拔河”模式，即大近端残基和小远端残基将该酶“拉向”(R)-立体偏好性，而小近端残基和大远端残基将该酶“拉向”(S)-立体偏好性。这一“拔河”模式在其他苯乙烯单加氧酶AaStyA和NaStyA中得到验证。
进一步，在该“拔河”模式立体控制机制指导下，研究人员深入分析了各位点间的协同效应，并构建了一系列针对不同类型化合物具有优异(R)-或(S)-立体选择性的突变体。研究通过分子动力学模拟，阐明了该“拔河”模式的分子基础。结果显示，底物在含大远端突变体S178Y中，以Re-face构型结合的自由能低于Si-face构型，生成(S)-环氧产物；而底物在含大近端小远端突变体Mut4R（S178G/F57A/A312F/A59M）中，以Si-face构型结合的自由能低于Re-face构型，生成(S)-环氧产物。因此，底物在酶催化活性中的结合构型决定了该酶催化的立体选择性。
近日，相关研究成果发表在《德国应用化学》（Angewandte Chemie International Edition）上。研究工作得到国家自然科学基金委员会、四川省等的支持。
论文链接
SeStyA晶体结构及影响其催化立体选择性的关键位点解析
SeStyA（左）及其突变体（右）立体选择性催化不同烯烃环氧化
SeStyA及其突变体与不同构象底物的结合自由能分析
据“安徽大学”微信公众号消息，11月8日下午，学校在磬苑校区材料科学大楼D座二楼报告厅召开妇女联合会成立暨第一次妇女代 真核细胞依赖形态的动态变化来执行多种功能，以维持基本生物过程并调控细胞行为。单细胞捕食性原生动物长吻虫的形态与天鹅相似。其中，常见种天鹅长吻虫因此得名。长吻虫细胞在结构上划分为三个部分，即从后端到前端 区域简况 湖北鄂州历史悠久，常住人口107万，是古铜镜之乡，也是驰名中外的“武昌鱼”的原产地。近年来，鄂州市全面加强党对教育事业的领导，建设“生本课堂”、建立“一生一导师”，打造“明、 实现“教育链、人才链、产业链、创新链”在纵向上内部融通，在横向上相互打通，无疑是今后一段时间内，我国职业教育的主要改革方向 近日，中共中央、国务院印发《关于深化产业工人队伍建设改 近年来，学前教育得到快速发展，但仍是国民教育体系的薄弱环节，需要通过立法，贯彻落实党中央、国务院决策部署，破解突出问题，为学前教育高质量发展提供法治保障。在此背景下，《中华人民共和国学前教育 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 任朝霞）11月11日，上海高校法治文化育人联盟“法萌”宣讲团正式成立，18家上海高校法治文化育人联盟成员单位代表出席成立仪式，“法萌百讲”第一课正式开讲。今年 。本文链接：研究揭示(R)-选择性苯乙烯单加氧酶晶体结构及其立体调控机制http://www.sushuapos.com/show-12-1564-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： 研究提出紧凑型太赫兹三光梳光源实现方案
下一篇： 晶体融合生长机制研究获进展