环形RNA是共价闭合的单链RNA，具备特殊的空间构象。工程化体外环化的RNA（ivcRNAs），正在发展为具有潜力的新型RNA药物平台。环形RNA作为表达载体，因缺乏5’端帽子结构，通常依赖病毒来源的内部核糖体进入位点（IRES）启动翻译进程，但目前缺乏实验证据证明环形RNA中的IRES结构功能是否受到编码序列的影响。
近日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心等团队在结构层面发现，环形RNA中IRES序列与其驱动的编码序列（cargo）之间的相互作用影响IRES结构的完整性，进而调控环形RNA的翻译效率。研究提出，IRES-cargo的相互作用是评估环形RNA翻译能力的重要指标，为理性设计高效翻译性能的环形RNA分子奠定了理论与结构基础。
研究基于高效的自剪接成环系统，构建了不同病毒来源IRES以及相同荧光素酶报告基因的ivcRNAs。研究同时利用相关技术，在活细胞中直接解析长链环形RNA的二级结构。为验证IRES与cargo之间不利的相互作用会损害IRES结构并抑制翻译，研究设计了定点突变实验，在cargo区或IRES结构域IV引入点突变，以构建不同突变类型的ivcRNAs。分析显示，这些突变阻断了IRES与cargo间的碱基配对，恢复了SV-A结构域IV的十字形构象。基于此，研究通过定量指标，量化SV-A结构变化。修复SV-A结构后，gE蛋白表达完全或部分恢复，且表达水平与IRES结构域IV的结构完整性呈强正相关。
研究发现，环形RNA中IRES元件的结构折叠并非独立存在，而是受到其驱动的cargo序列的影响。当IRES与cargo之间发生不利的相互作用时，IRES的关键结构域被破坏，从而抑制翻译活性、降低蛋白质产量。因此，未来在工程化环形RNA的理性设计中，除关注IRES本身翻译效率和cargo序列的密码子优化外，需将IRES-cargo相互作用作为关键设计参数，通过避免或解除IRES与cargo之间的不利配对，维持IRES结构的完整性，以实现高效稳定的蛋白质表达，助力环形RNA疗法的临床转化。
相关研究成果在线发表在《细胞研究》（Cell Research）上。研究工作得到科学技术部和中国科学院等的支持。
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IRES-cargo的相互作用，破坏IRES结构完整性，进而抑制ivcRNA蛋白表达，解开IRES-cargo之间的不利配对后恢复SV-A的高效翻译能力
11月8日，记者从南方科技大学获悉，该校地球与空间科学系副教授胡佳顺研究团队与南洋理工大学助理教授卢卡·达尔&mid 尼龙因高强度和耐用性广泛用于日常生活和工业生产。退役尼龙的化学回收利用对可持续发展具有重要意义，为获取各种含氮化学品提供了原料。尼龙的高结晶度和强内聚能使其具有高的化学稳定性和良好的溶剂耐受性。当 当地时间10月31日至11月1日，2024年全球教育会议在巴西福塔莱萨召开。会议围绕“科学、技术、创新与数字变革”和“高等教育的公平机会、质量和流动性”等议题进行讨论。教育部副部长、中国联合国教科文组织全国委 中国教育报-中国教育新闻网北京11月11日讯（记者 林焕新）学前教育法明确“幼儿园应当把保护学前儿童安全放在首位”。实践中如何落实？在今天教育部举行的新闻发布会上，教育部基础教育司司长田祖荫 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 程墨 通讯员 高翔）11月12日，华中科技大学发布消息，华中科技大学国家脉冲强磁场科学中心教授李亮团队日前与东方电气集团东方电机有限公司合作，成功实现了26兆瓦 ◎摘 要 创新是引领发展的第一动力，在我国现代化建设全局中居于核心地位。高水平研究型大学作为国家创新体系中的重要主体和国家战略科技力量的组成部分，要深刻把握党的二十届三中全会对“构 。本文链接：环形RNA翻译效率调控研究获进展http://www.sushuapos.com/show-12-2659-0.html
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