近日，中国科学院上海营养与健康研究所等发现，肝脏肿瘤中硒蛋白P（SEPP1）可诱导肿瘤微环境中性粒细胞发生衰老样重编程，通过表观遗传修饰重塑肝癌的免疫抑制性微环境，从而促进肿瘤进展。该研究明确了肝癌中硒干预靶向中性粒细胞的免疫干预策略。
肝细胞癌是高发的恶性肿瘤。目前已发现衰老样中性粒细胞具有免疫抑制功能，但其在肝癌中的分子特征及诱导机制尚不明确；流行病学研究也显示，血清硒和SEPP1水平降低与肝癌风险增加相关，但背后的生物学机制不明。
研究发现，SEPP1在肝癌组织中显著下调。研究利用单细胞转录组测序技术，在肝癌组织中鉴定出一群独特的“衰老样”肿瘤浸润中性粒细胞。这群细胞高表达相关特征基因，展现出显著的衰老相关分泌表型。实验证明，肝脏特异性敲低SEPP1，会增加这群衰老样中性粒细胞占比，进而抑制免疫杀伤细胞的浸润与活性，加速肝癌进展。
机制研究发现，肿瘤来源的SEPP1，是中性粒细胞通过脂蛋白受体摄取硒的关键载体。当肝癌因高氧化应激压力下SEPP1缺失时，会引发中性粒细胞内硒代谢紊乱，造成硒化氢产量不足及S-腺苷甲硫氨酸累积。这种硒代谢稳态紊乱，会提升相关组蛋白修饰，在表观遗传水平上开启促衰老基因及衰老相关分泌特征基因的表达，驱动中性粒细胞的衰老样重编程表征。
临床转化研究证实，机体硒补充能够恢复肝脏SEPP1水平，逆转中性粒细胞的衰老样表型，提升抗PD-1免疫治疗在肝癌模型中的疗效。与机制结论相符，使用衰老细胞清除药物也能减轻SEPP1缺失引发的肿瘤负担、恢复肝癌抗肿瘤免疫细胞活性。
该研究明确了微量元素硒细胞代谢与抗中性粒细胞衰老的分子纽带，也为构建基于硒营养—免疫代谢的肝癌综合治疗提供了理论依据。
相关研究成果在线发表在Gut上。研究工作得到科学技术部和国家自然科学基金委员会等的支持。
论文链接
硒蛋白P缺乏通过诱导中性粒细胞衰老和免疫抑制微环境促进肝癌进展
2024年11月7日，全省科学技术奖励大会在南京召开，隆重表彰2023年度江苏省科学技术奖获奖单位（集体）、企业和个人。省委书记信 为深入学习贯彻全国教育大会精神，大力弘扬教育家精神，推动粤港澳大湾区教师队伍高质量发展，11月9日，教育部教育家精神宣讲（港澳站）暨粤港澳大湾区师德师风建设学术研讨会在澳门举行。 开幕式上，教育部教师工作司有关 本报北京11月5日讯（记者 林焕新）受国务院委托，今天，教育部党组书记、部长怀进鹏向全国人大常委会报告建设中国特色、世界一流的大学和优势学科（以下简称“双一流”建设）工作情况。报告指出，教育部、财政部、国家发展改革 中国教育新闻网-中国教育新闻网讯（记者 赵彩侠 纪秀君 田玉）“一定要珍视儿童的问题，紧扣儿童的逻辑去解决问题，真正尊重儿童的情感。”10月31日，在主题为“以情立教 启智润心”的中国教育报第十 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 任朝霞）11月12日，上海市黄浦区义务教育教学改革实验区推进大会暨黄浦区第六届小学教学节在上海师范大学附属卢湾实验小学举行，会上解读了黄浦区义务教育教学改 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 焦以璇）近日，上海师范大学天华学院举办第四届基础教育论坛，论坛以“战位铸魂，讲台育才：‘兵教师’师范生培养创新”为主题，展现了学院培养高质量“兵教师”的成果 。本文链接：研究发现硒代谢异常诱导中性粒细胞衰老与免疫重塑新机制http://www.sushuapos.com/show-12-2821-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： 研究揭示蓝藻超级复合体结构
下一篇： 研究发现内质网自噬启动新机制