2月20日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心陈玲玲团队和邹卫国团队，在《科学通报》（Science Bulletin）上发表了题为Therapeutic circRNA aptamer alleviates PKR-associated osteoarthritis的研究成果。该研究提出了利用ds-cRNA适配体作为双链RNA激活蛋白激酶R（PKR）抑制剂治疗骨关节炎的概念，评估了其体内递送策略以及在体安全性和有效性。
近年来的研究发现，线粒体来源的dsRNA在软骨细胞中异常激活PKR等模式识别受体，提示PKR与骨关节炎之间密切关联。该团队分析临床骨关节炎患者样本，建立骨关节炎小鼠模型，结合PKR敲除动物小鼠模型，验证了PKR异常激活在骨关节炎发病机制中的关键作用，确立了PKR作为骨关节炎治疗的重要靶点。
进一步，为评估体外合成的ds-cRNA在骨关节炎治疗中的应用潜力与在体安全性，该研究采用SM-102脂质纳米颗粒负载ds-cRNA，通过局部注射实现骨关节腔特异性局部递送。研究显示，在小鼠模型中，这一方法未引发肝毒性或炎症反应，从而有效保障了环形RNA疗法的在体安全性。同时，在利用ds-cRNA-LNPs治疗DMM手术诱导的骨关节炎动物模型中，ds-cRNA降低了异常激活的PKR磷酸化水平，调控了软骨代谢平衡，有效缓解了骨关节炎的病理表现。
上述研究报道了ds-cRNA适配体在骨关节炎疗法中的应用潜力，并展现了其高效、稳定与在体安全的特性。这为骨关节炎的新型诊疗策略开发提供了新思路，并进一步验证了环形RNA适配体策略在PKR异常激活相关炎症疾病中的应用前景。同时，ds-cRNA适配体有望推动环形RNA在精准医学、免疫调控和炎症疾病治疗方面的应用。
研究工作得到国家自然科学基金委员会、科学技术部、中国科学院等的支持。
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环形RNA适配体疗法应用于骨关节炎的治疗
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