21世纪经济报道记者季媛媛 上海报道
近年来，作为率先获批上市的癌症免疫疗法，PD-1/PD-L1检查点抑制剂引领了癌症治疗的变革。因此，PD-1/PD-L1也成为国内外最热门的创新赛道。在PD-1的有利加持下，君实生物交出了2024年的业绩单。
3月27日晚间，君实生物（1877.HK，688180.SH）披露2024年度业绩显示，由于商业化药品销售收入持续增长，其2024全年实现营业收入19.48亿元，同比增长29.67%。其中，核心产品特瑞普利单抗于国内市场销售收入达15.01亿元，同比大幅增长约66%。在商业化收入增长的助力之下，2024年，君实生物归母净亏损收窄至12.81亿元，亏损额较去年减少逾10亿元。
在创新药行业普遍面临资本寒冬、竞争加剧的背景下，这份财报释放出关键信号：中国PD-1/PD-L1抑制剂市场正从“野蛮生长”转向“精耕细作”，而君实生物凭借核心产品特瑞普利单抗的差异化布局，正在争夺新一轮产业升级的主动权。
有券商医药行业分析师对21世纪经济报道记者表示，由于国内外PD-1/PD-L1单抗的市场规模仍在逐年扩大，大部分头部企业已经完成了商业化团队结构调整及优化，加强进行市场渗透率。后续，从竞争方向来看，得适应症者得天下，这也可以解释为何目前各家都在加速推动适应症的拓展。
“从最初十几万美元的年治疗费用到如今经医保报销后的‘万元时代’，PD-1/L1已陷入同质化竞争，企业要想获得一席之地必须‘出海’并且向差异化的方向发展。”上述分析师说，PD-1市场进入“存量博弈”阶段直接相关——在价格大幅下降后，药企必须通过精准营销（如聚焦核心医院、专科医生教育）而非人海战术维持利润。
根据IQVIA数据，过去五年，PD-1/PD-L1其表现明显优于全球肿瘤药物市场，5年的复合增长率为45%，是肿瘤药物市场整体增长率的3倍，按厂商出厂价计算， 2021年全球市场规模达360亿美元。随着PD-1/PD-L1市场的成熟，未来增长预计将放缓至15%(5年复合增长率)， IQVIA预测到2025年全球销售额将达到580亿美元。尽管这一增长率较低，仍超过了整个肿瘤药物市场10%的预期5年复合增长率。
PD-1赛道进入深水区
2014 年，Keynote-001 试验的启动为肿瘤免疫学带来了巨大的关注，开启了免疫检查点抑制剂（如 PD-1/PD-L1 抗体）治疗的黄金时代。数千个临床试验的启动和数十亿美元的巨额投入，使肿瘤免疫治疗领域成为了突破性的研究方向。
前期药企的投入也给予了市场最好的反馈。根据默沙东2024年财报，默沙东制药业务收入574.00亿美元，同比增长7%。
梳理默沙东的财报可见，Keytruda（帕博利珠单抗，K药）依旧是其主要营收来源，且在报告期内创造了新的销售记录，以18%的增长速度创收294.82亿美元，该销售额约占默沙东全年总营收的45.95%。这一数据超过292.96亿美元销售额的司美格鲁肽，“K药”再次登顶全球“药王”。
目前，包括进口产品，国内已经有10多款PD-1/PD-L1肿瘤药获批。君实生物、信达生物、恒瑞医药和百济神州被称为“国产PD-1四小龙”。
从国产PD-1市场表现来看，百济神州财报数据显示，PD-1抗体百泽安®（替雷利珠单抗）销售稳健增长，2024全年销售额为6.21亿美元，同比增长16%，主要得益于医保目录报销范围扩大以及药品进院数量增加。在中国，替雷利珠单抗获批用于治疗14项适应证，其中符合纳入条件的13项适应证已纳入国家医保目录。
信达生物发布的财报指出，公司2024年近一半的营收均来自信迪利单抗。而礼来2024年财报显示，礼来与国内创新药企信达生物的合作产品，PD-1信迪利单抗2024年全年销售额达5.26亿美元（约合38亿元人民币）。
君实也在加速为PD-1开拓市场。2024年，君实生物特瑞普利单抗国内销售收入快速增长，尤其是下半年，第三季度和第四季度约3.97亿元、4.33亿元，均实现同比大幅增长。君实生物披露，商业化效率提升之外，特瑞普利单抗的快速增长还得益于研发和注册的高效推进，大适应症在近两年密集落地。
2024年，该药新增晚期三阴性乳腺癌、晚期肾细胞癌及广泛期小细胞肺癌3项适应症获批，均为大适应症一线疗法。加上2025年3月获批的晚期肝癌一线治疗，特瑞普利单抗至今在中国内地已获批11项适应症，其中多项为君实生物独家或领先的适应症。
截至目前，除了刚获批的一线肝癌之外，特瑞普利单抗的前10个适应症均已纳入国家医保目录，是国家医保目录中唯一用于黑色素瘤、非小细胞肺癌围手术期、肾癌和三阴性乳腺癌治疗的抗PD-1单抗。
目前，恒瑞医药尚未公布PD-1单抗的销售额。根据公开资料，2020年卡瑞利珠单抗的销售额达到了47亿元，位居国内首位；2021年销售额约为41亿元，继续保持领先。然而，到了2022年，卡瑞利珠单抗销售额降至24亿元；2023年的销售额又突破了30亿元。但是，鉴于恒瑞的“双艾”组合最近在国际市场上的失利，恒瑞PD-1在国内市场能否取得良好表现仍需进一步的数据支持。
从“百团大战”到“四龙争霸”
中国PD-1市场的竞争已进入深水区。弗若斯特沙利文数据显示，2024年国内PD-1市场规模约350亿元，同比增长18%，增速较2021年的75%显著放缓。
这也是由于，该赛道在同质化竞争形势凸显。中国药促会曾经做过一份调研：在全球前十大热门靶点中，全球在研药物的研发数量占比为22%，而在中国这一比例高达47%。例如，PD-1/PD-L1靶点药物的全球市场表现显示了其在肿瘤治疗领域的显著地位，2023年全球市场规模已超过466亿美元。典型案例包括替尼类药物；肿瘤免疫中的PD-1、CD3；在细胞治疗中，以CD19为靶点的CAR-T，其临床试验数量比PD-1还多两倍。
同质化带来的后果已显现：国内企业低水平重复建设，创新赛道拥挤，要素价格飙升，资源浪费严重；同时，资本泡沫化，非理性投资盛行，大批Biotech公司被行业大潮裹挟，缺乏对公司战略和核心竞争力的深入思考，最终药企和资本均难获预期回报。
中国药科大学附属上海高博肿瘤医院院长、同济大学附属上海东方医院终身教授李进此前在接受21世纪经济报道记者采访时指出，五年前自己曾提出，当时全国有140多家企业在研发PD-1单抗，五年过去后，只有大约10个项目成功上市。这意味着130多个项目都已失败，实际上并无必要。如果企业避免同质化竞争，小型biotech企业只需专注于1—2个核心产品研发布局，这些产品同样可以定价略高，实现高质量的商业化。
在竞争同质化的同时，PD-1价格年治疗费用进入“万元时代”，在医保谈判与市场竞争双重压力下，PD-1年治疗费用从2019年的约10万元降至2024年的3万-5万元区间。价格战的代价是利润率大幅压缩，部分中小药企已选择退场。
例如，2021年，百奥泰宣布终止PD-1单抗的研发；2023年，誉衡药业宣布出售参股的PD-1公司参股公司誉衡生物全部股权；今年1月，A股老牌上市药企丽珠集团披露，公司需计提资产减值损失金额共计1.75亿元，其中开发支出减值损失为9242.5万元，主要原因是结合国内竞品情况及未来市场预测等因素，经审慎考量，为合理配置资源，更好地聚焦优势项目，公司决定终止PD-1项目。
这也意味着，从当前竞争形势来看，PD-1市场格局发生剧变，从此前的“百团大战”进入到“四龙争霸”的时代。
在分析当前PD-1市场后续竞争方向时，也有药企高管对21世纪经济报道记者指出，一方面，PD-1已经 从“单打独斗”的模式进入到“联合治疗”的模式；另一方面，PD-1市场竞争已经从“泛肿瘤”走入到“精准细分”的方向，特别是针对特定生物标志物（如PD-L1高表达、MSI-H/dMMR）的精准治疗成为提升疗效以及市场竞争的关键。
事实上，据Nature预测，2030年全球PD-1市场规模中将有超70%来自联合疗法（如与CTLA-4、TIGIT抑制剂联用）。而在2024年ASCO年会上，君实公布了特瑞普利单抗在dMMR实体瘤中的突破性数据，这一策略被认为有望打开新的市场空间。
国产PD-1“出海”寻增长
由于PD-1市场竞争激烈，为了破解内卷局面，国产PD-1企业争相开拓国际市场。
在海外市场，百济神州在2024年10月初高调宣布，其PD-1抗癌药物替雷利珠单抗在获得FDA批准六个多月后，终于在美国正式上市。替雷利珠单抗在美国市场的定价，竟是国内价格的20余倍之多。替雷利珠单抗在中国国内上市之初的价格为10688元人民币/100mg；公开信息显示，经过医保谈判后，其现价调整为1253.53元人民币/支，医保支付后仅需约376元人民币/支。其海外市场的表现也为创新药“出海”提供了较好的参考方向。
而作为首个成功“出海”的国产PD-1，君实生物也正加速推进特瑞普利单抗在全球的商业化落地。在获得FDA批准后，特瑞普利单抗于2024年1月正式投入美国市场进行销售。据21世纪经济报道记者了解，特瑞普利单抗在美国的售价为8892.03美元/瓶（以最新汇率计，约合人民币64574.87元人民币），而其同规格产品在国内经医保谈判后的价格为1912.96元/瓶，这也意味着美国售价高出国内价格超30倍。同时，相对默沙东Keytruda 11115.04美元的定价，特瑞普利单抗也便宜了20%。
前述分析师对21世纪经济报道记者指出，PD-1/PDL1已从最初的高昂治疗费用降至医保报销后的“万元时代”，市场竞争激烈。因此，企业要想在市场中占有一席之地，必须积极“出海”并寻求差异化发展。同时，随着中国企业研发能力的不断提升，推进国际化战略已成为必由之路。
“药企的国际化布局，尤其是‘出海’策略，需结合全球不同市场的监管要求。FDA、EMA等海外机构的严格监管，对创新药企业构成了一定的挑战。在推动全球化布局时，企业需要评估自身产品的技术成熟度、临床数据的完整性以及国际市场需求。”该分析师指出，成功闯关FDA的要素包括：产品的独特性和临床数据的创新性、具有市场潜力的治疗领域、符合FDA监管要求的生产工艺以及具有竞争力的定价策略。此外，全球化出海还需要考虑到地方性市场的竞争格局和文化差异，制定适应性策略。
在敲开美国市场大门后，特瑞普利单抗在全球的注册进程也明显提速。2024年，特瑞普利单抗新增在欧盟、英国、中国香港、印度、约旦等地区获批。2025年1月，特瑞普利单抗通过奥比斯项目（Project Orbis）在澳大利亚获批，解锁澳洲市场；3月，捷报再传，特瑞普利单抗同样借奥比斯项目通道在新加坡获批，正式登陆鼻咽癌高发的东南亚市场。
截至目前，特瑞普利单抗已在中国内地、中国香港、美国、欧盟、澳大利亚、新加坡、印度等全球四大洲超过35个国家和地区成功获批上市。此外，特瑞普利单抗的上市申请还在巴西、哥伦比亚、南非、印尼、泰国等多个国家和地区已经提交/获受理。
在海外监管机构方面，过去一年主要变化也在于对数据质量和临床试验的要求更加严格，同时审查周期有所缩短，效率提升。这一变化对中国创新药企意味着更多的机遇与挑战，企业不仅需要满足国内监管要求，还要注重全球审评标准，做好数据的国际化准备。
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