近日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心等，揭示了在受限环境中，机械挤压力通过诱导醛脱氢酶ALDH1B1介导的醛类代谢重塑，从而维持肿瘤细胞存活并促进其远端转移的分子机制。
肿瘤转移是癌症患者死亡的主要原因，其关键机制在于肿瘤细胞在体内复杂微环境中实现长距离迁移。特别是，当肿瘤细胞穿越狭窄受限空间时，其受限迁移能力决定转移过程能否成功。因此，理解肿瘤细胞在受限条件下的迁移行为，对揭示转移本质及开发干预策略具有重要意义。
代谢重塑是肿瘤发生发展的基础，转移的各个阶段都伴随着特定的代谢适应。然而，在受限的物理微环境中，肿瘤细胞在承受持续性机械挤压时，如何通过动态的代谢重编程来维持能量供应、保障结构完整并实现存活与迁移，其具体分子机制尚不明确。阐明这一“机械—代谢”耦合机制，将为了解肿瘤转移的深层驱动原理提供新视角。
研究运用靶向1685种代谢酶的CRISPR/Cas9体内筛选体系，发现醛脱氢酶ALDH1B1是肿瘤细胞在肺毛细血管内存活的关键因子。机制解析表明，机械挤压促使CSK23与IKKβ激酶相互作用增强，进而诱导IKKβ第177和181位丝氨酸磷酸化，激活NF-κB信号通路，最终上调ALDH1B1的表达。ALDH1B1的上调增强了肿瘤细胞对醛类物质的解毒能力，并通过抑制铁死亡，帮助肿瘤细胞在受限的血管迁移环境中存活，促进肺癌转移。
这一研究揭示了机械力通过重塑醛类代谢调控细胞死亡的新机制，并阐明了该机制在肿瘤转移中的重要功能。这一发现深化了对肿瘤细胞在受限微环境中生存机制的认识，也为开发靶向CSK23或ALDH1B1的抗肿瘤转移策略提供了新方向。
12月14日，相关研究成果在线发表在《自然-通讯》（Nature communications）上。研究工作得到科学技术部、国家自然科学基金委员会、中国科学院等的支持。
论文链接
ALDH1B1维持肿瘤细胞在受限空间内存活促进远端定植
约翰·霍普克罗夫特 ■约翰·霍普克罗夫特 编者按 作为中国高等教育界的老朋友，早在2011年，图灵奖得主约 近日，教育部携手中央广播电视总台聚焦学生心理健康主题共同发布《关注篇》公益广告，这是扎实落实教育部等十七部门联合印发的《全面加强和改进新时代学生心理健康工作专项行动计划（2023—2025年）》的重要举措。 建 本报9月30日综合消息 75载砥砺奋进，75载凯歌前行，75载春华秋实。在中华人民共和国75周年华诞到来之际，各地各校干部师生满怀喜悦和豪情，通过丰富多彩、形式多样的活动，共享荣光、共庆华诞，为全面推进教育强国建设积蓄前 本报讯（记者 郑翅）近日，教育部印发通知部署开展“24365校园招聘服务”全国教育系统2025届高校毕业生招聘活动，积极为高校毕业生与用人单位搭建人才供需精准对接平台，引导更多高校毕业生到教育 中国教育报-中国教育新闻网讯（通讯员 胡宜芳 李婷婷）近日，由中国信息技术教育杂志社主办的第二届全国基础教育数字化论坛暨明德云学堂2024年学术年会在北京国家会议中心举行。来自全国30个省份 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 方梦宇）近日，由教育部学校规划建设发展中心主办，合肥工业大学承办的2024国际产学研用合作会议新能源与智能网联汽车研讨会在合肥召开。来自国内外知名高校、企 。本文链接：研究发现机械力诱导的醛类代谢重塑促进肿瘤转移新机制http://www.sushuapos.com/show-12-2305-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： 脑机接口实现生活场景应用取得新进展